¿Cuáles son las principales unidades operativas de la preparación húmeda de tabletas en forma farmacéutica sólida?

1-2: Para comprender mejor las características de las preparaciones sólidas y sus procesos de preparación, esta lección presenta principalmente las operaciones unitarias de las preparaciones sólidas. Las operaciones unitarias de dosificación sólida incluyen trituración, cribado, mezcla y granulación, por lo que debemos dominar sus conceptos y propósitos, familiarizarnos con los factores que influyen y comprender el equipo de uso común. 3: Primero echemos un vistazo a esta imagen, que es una preparación. de formas farmacéuticas sólidas. Diagrama de flujo del proceso. Trituramos y tamizamos los medicamentos y excipientes y luego los mezclamos para obtener la mayor parte. Después de mezclar, si luego granula a partir de materiales blandos, puede obtener gránulos después del secado. Los gránulos se pueden comprimir para obtener tabletas. Si las tabletas están recubiertas, se pueden obtener tabletas recubiertas. Introducimos el polvo y el granulador en la cubierta de la cápsula y sacaremos la cápsula. En esta imagen, podemos ver que los polvos, gránulos, tabletas y cápsulas tienen el mismo proceso de preparación y sus propios procesos de preparación únicos. 4. Trituración, trituración (sui) se refiere al proceso de romper materiales sólidos grandes en pedazos, polvo fino o incluso polvo ultrafino con la ayuda de fuerza mecánica u otros métodos. El objetivo de la trituración es reducir el tamaño de las partículas y aumentar la superficie específica, lo que ayuda a mejorar la disolución y la biodisponibilidad de fármacos poco solubles; facilita la mezcla uniforme de cada ingrediente y ayuda a extraer los ingredientes activos en materiales medicinales naturales; El proceso de trituración se logra principalmente destruyendo la cohesión entre las moléculas del material mediante la acción de una fuerza mecánica externa. Cuando una fuerza externa actúa sobre el material triturado, se produce una gran tensión o deformación localmente. Cuando la tensión excede la fuerza intermolecular del propio material, pueden aparecer grietas que se convierten en grietas y finalmente se rompen o agrietan. 5. En la producción de la preparación, se debe seleccionar el método de trituración apropiado de acuerdo con las propiedades de los materiales a triturar, los requisitos del tamaño de partícula del producto y la cantidad de materiales. PPT, 6. PPT7. Trituración individual y mixta: La mayoría de los fármacos se suelen triturar de forma individual para facilitar las operaciones posteriores. Además, por razones de seguridad, los fármacos oxidantes o reductores y los irritantes deben triturarse por separado. La mezcla y la molienda pueden evitar el fenómeno de adsorción y agregación de algunos materiales viscosos o termoplásticos. El método de molienda y el método de encordado de aceite en la molienda de la medicina tradicional china pertenecen a la mezcla y la molienda. ③ La molienda en seco y en húmedo se refiere a un método de trituración del material después de un tratamiento de secado adecuado para reducir el contenido de humedad a un cierto límite. Este método se usa a menudo en la producción farmacéutica, pero las desventajas de este método son que el polvo vuela. La operación en húmedo puede evitar que el polvo salga volando durante la trituración y reducir el daño de ciertas drogas tóxicas o irritantes al cuerpo humano. El "método de vuelo en agua" común y el "método de molienda con adición de líquido" son métodos de trituración en húmedo. ④ Trituración a baja temperatura: es un método para mejorar la eficiencia de trituración mediante la utilización de las propiedades de los materiales que aumentan la fragilidad y reducen la tenacidad y ductilidad a bajas temperaturas. Es muy adecuado para fármacos sensibles al calor y fármacos con baja temperatura de ablandamiento y fáciles de apelmazar.

8. La fuerza externa de trituración incluye la fuerza de impacto, la fuerza de compresión, la fuerza de trituración y la fuerza de corte. Fuerza de impacto, fuerza de compresión, fuerza de rectificado, adecuada para materiales quebradizos. Y fuerza de corte, adecuada para materiales fibrosos. La fuerza de impacto y la fuerza de compresión se utilizan generalmente para fuerzas de trituración, trituración y corte gruesas, que pertenecen a la trituración fina. Cualquier tipo de máquina trituradora no es un simple mecanismo de trituración, sino que generalmente combina dos o más mecanismos de trituración para triturar. 9. Los equipos de trituración incluyen morteros, que se utilizan principalmente para triturar pequeñas dosis de medicamentos o preparar polvos a escala de laboratorio; los molinos de bolas, una de las trituradoras más comunes, tienen baja eficiencia y tiempos de trituración prolongados, incluidos los "micronizadores"; ", es adecuada para triturar materiales sensibles al calor y materiales con bajo punto de fusión, y puede funcionar de forma aséptica. En comparación con otras trituradoras, es más cara. También existen molinos de impacto, molinos vibratorios y homogeneizadores de alta presión. Entre ellos, la trituradora de impacto, también conocida como trituradora universal, es adecuada para materiales frágiles y resistentes; el homogeneizador de alta presión es adecuado para suspensiones gruesas compuestas de fármacos, estabilizadores y medios de dispersión. 10. Esta imagen muestra principalmente algunos tipos de pulverizadores, incluidos molinos de bolas y pulverizadores de chorro. La fuerza que utilizan para triturar, el rango de fuerza que pueden obtener después de triturar y algunos materiales a los que son aplicables. Ejemplo 11. Echemos un vistazo a algunos problemas comunes en la trituración, incluidos. Consumo de energía significa consumo de energía, calor, electricidad estática, ruido y polvo. Para materiales generales, existen muchos métodos que puede elegir. Pero en la producción industrial debemos tenerlo en cuenta. efecto costo. Cuando se puede cumplir el propósito, generalmente elegimos el método de trituración con menor consumo de energía. La generación de calor afectará la forma cristalina del fármaco, lo que está relacionado con su eficacia. Dependiendo de la forma del cristal, el efecto terapéutico puede ser muy diferente y la generación de calor puede provocar la descomposición del fármaco.

Una mayor adhesión o agregación del fármaco hace que el polvo tenga poca fluidez. La electricidad estática significa que los materiales se adsorben en la superficie del recipiente de mezcla y no se caen fácilmente, lo que afecta la eficiencia de la mezcla. 12-13, operación de la unidad parte 2, detección. El intermedio obtenido después de triturar el fármaco es un agregado de partículas de diferentes tamaños. Para satisfacer las necesidades de las preparaciones, se utilizan herramientas de malla para separar el polvo grueso y el polvo fino. Este proceso operativo se denomina "tamizado" o "clasificación". ". El objetivo del cribado es obtener una población de partículas uniforme, lo que es de gran importancia para la calidad de los productos farmacéuticos y la producción sin problemas de los preparados. Los tamices farmacéuticos utilizados para el tamizado se pueden dividir en tamices perforados y tamices tejidos según el método de preparación (prensa). El tamaño de la abertura del tamiz farmacéutico está representado por el número de tamiz. En el estándar industrial, se usa comúnmente "malla". el número de tamiz. En la lección anterior, hablamos de "malla" se refiere al número de aberturas de malla por pulgada. La farmacopea ha examinado 9 números. Presione) La siguiente tabla representa el número de tamiz estándar, el número de malla correspondiente y el tamaño promedio de poro en el tamiz. Se puede ver en la tabla que cuanto mayor es el número de tamiz, mayor es la malla y cuanto mayor es la malla, menor es el tamaño de los poros.

14La versión de 2015 de la "Farmacopea China" divide los grados de polvo sólido en seis niveles: polvo más grueso, polvo grueso, polvo medio, polvo fino, polvo más fino y polvo muy fino. También estipula los estándares nacionales para los tamices farmacéuticos utilizados y los tamaños de partículas requeridos para cada forma farmacéutica. Ejemplo

Polvo grueso Tamiz N° 2 No más del 40% pasa por el tamiz N° 4

15 equipo de cribado. Los puntos clave de operación de los equipos de cribado comúnmente utilizados en la industria farmacéutica son colocar materiales previamente separados en la superficie de la criba y utilizar varios métodos para mover las partículas según el método de movimiento, se dividen en cribas vibratorias y cribas de flujo de aire. y cribas vibratorias. Vale la pena señalar que, además del equipo de cribado, la forma de las partículas y las aberturas, la relación de apertura de la superficie de la criba, el estado de movimiento del cuerpo de la criba y las propiedades del material afectarán la eficiencia del cribado. La imagen enumera varios equipos de cribado de uso común, incluido el tapón manual, el tapón vibratorio, la máquina de polvo con tamiz vibratorio circular y un tapón de flujo de aire. Los estudiantes interesados ​​pueden buscar en línea videos de funcionamiento de equipos relacionados. 16 La tercera parte de la operación unitaria, mezclar y amasar 17, la operación de mezclar uniformemente dos o más componentes de sustancias se denomina colectivamente mezclar (Presionar). Su propósito es lograr un contenido uniforme, que es una de las medidas importantes para garantizar. la calidad de los productos de preparación. La mezcla de sólidos es diferente de la mezcla de líquidos mutuamente miscibles. Se utilizan partículas sólidas como unidades de dispersión para lograr la distribución uniforme del contenido de cada componente, el tamaño de partícula de cada componente debe reducirse tanto como sea posible. Por lo general, el polvo fino se utiliza como objeto principal de mezcla; en el mezclador, las partículas se mezclan completamente mediante movimiento relativo aleatorio. Generalmente se cree que los principios de mezcla de los polvos incluyen mezcla por convección, cizallamiento y difusión. (Prensa) Los factores que afectan la eficiencia de la mezcla incluyen las propiedades del polvo del material, incluida la distribución del tamaño de las partículas, la forma de las partículas y la morfología de la superficie, la densidad, el contenido de humedad, la fluidez, la adhesión, la cohesión, etc., el tipo de equipo (Prensa), la forma del mezclador, El tamaño, el material, la condición de la superficie, etc. afectan el grado de mezcla. (Presione) También hay condiciones de operación, como la cantidad de llenado de materiales, el método de carga, la proporción de mezcla, la velocidad de rotación del mezclador, el tiempo de mezclado, etc. (Prensa) 18. El proceso de amasado, conocido como "fabricación de materiales blandos", se refiere a la operación de agregar un aglutinante (o líquido) a un polvo sólido para elaborar un material con cierta plasticidad. La operación de amasado hace que el polvo sea fácil de granular y mezclar, y puede mejorar la fluidez y la moldeabilidad por compresión del material. La cantidad de aglutinante agregada es clave para la operación de amasado. La cantidad de adhesivo añadido a menudo se determina de acuerdo con el estándar de "formar una bola cuando se sostiene, desmoronarse cuando se toca y que no se pegue polvo a la palma". 19. Los métodos de mezcla comúnmente utilizados en el laboratorio incluyen mezcla con agitación, mezcla con molienda y mezcla con tamiz. En la producción en masa, la rotación o fijación de los contenedores se utiliza a menudo para producir un movimiento total y parcial de los materiales para lograr una mezcla uniforme. Por lo tanto, el equipo de mezcla se puede dividir en dos categorías principales: (prensa) La primera categoría es el mezclador giratorio de contenedor, que incluye el mezclador cilíndrico horizontal, el mezclador en forma de V (Flash) y el mezclador de movimiento tridimensional (Flash). (Prensa) La segunda categoría, mezcladoras de contenedor fijo, incluye mezcladoras agitadoras (Flash) y mezcladoras de espiral cónicas verticales, etc. Con respecto a estos mezcladores, hay animaciones flash en la clase gratuita de aprendizaje de farmacia, y los estudiantes interesados ​​pueden verlas.

20. Granulación en operaciones unitarias, los contenidos principales incluyen el concepto, finalidad, clasificación de la granulación y los instrumentos y equipos relacionados involucrados. (Prensa) Primero, echemos un vistazo al concepto de granulación. (Prensa) La granulación es una operación que procesa materiales en forma de polvo, bloque, masa fundida, solución acuosa, etc., en gránulos de una determinada forma y tamaño. .

(Prensa) Para preparaciones sólidas, la granulación no solo puede mejorar las propiedades del polvo de los materiales, como la fluidez, las propiedades de llenado y la moldeabilidad por compresión, sino que también puede mejorar la eficiencia de la mezcla y la uniformidad del contenido. (Prensa) 21. Los requisitos para los gránulos varían según el propósito de la granulación (Prensa) Por ejemplo, para los gránulos, los gránulos son el producto final, que no solo tiene buena fluidez, sino que también requiere una apariencia hermosa y uniforme para las tabletas; Los pellets son intermedios y no sólo deben tener buena fluidez, sino también garantizar una buena moldeabilidad por compresión para garantizar una formación de tabletas suave en la etapa posterior. (Prensa) Los métodos de granulación generalmente se dividen en dos categorías: granulación seca y granulación húmeda. (Prensa) 23. La granulación seca es un método para mezclar el polvo de los medicamentos y los excipientes de manera uniforme, comprimiéndolos en hojuelas o placas grandes y luego triturándolos en gránulos. Los pasos específicos se muestran en la figura. (Prensa) Las materias primas y los materiales auxiliares se trituran, tamizan y mezclan, luego se prensan en tabletas, luego se trituran y finalmente se enteran. Si la fuerza de unión entre las partículas del material es insuficiente, se puede agregar un aglutinante seco apropiado. (Prensa) La granulación seca es adecuada para materiales y medicamentos sensibles al calor que se descomponen fácilmente cuando se exponen al agua, como la aspirina y la claritromicina. El método de granulación en seco es sencillo y ahorra tiempo y mano de obra, pero se debe prestar atención a cuestiones como la transformación cristalina y la reducción de la actividad causada por la alta presión. (Prensa) 24 (Prensa) La granulación seca comúnmente utiliza el método de formación de tabletas y el método de laminación, que utiliza alta presión para crear una unión entre las partículas para formar partículas aglomeradas. A continuación, (presionar) comparamos las características de granulación del método de formación de tabletas y del método de laminación. El método de formación de tabletas utiliza alta presión para comprimir el material en trozos embrionarios con un diámetro de 20 a 50 mm y un espesor de 5 a 10 mm, y luego los rompe en partículas de cierto tamaño. Este método puede proteger el material de la influencia de la humedad y la temperatura, y las partículas resultantes tienen una alta densidad. Sin embargo, la producción es pequeña, la eficiencia de producción es baja, la controlabilidad del proceso es deficiente y se genera fácilmente una gran cantidad de polvo. El método de laminación se usa ampliamente en la producción real. Utiliza el agua de cristalización de la propia materia prima para extruirla en seco directamente en partículas sin agregar agua u otros aglutinantes. Es especialmente adecuado para productos que son propensos a descomponerse y fallar. expuesto a la humedad o al calor, o material aglomerado. Además, en comparación con el método de formación de tabletas, el método de laminación tiene una gran capacidad de producción, una gran operabilidad del proceso y una pequeña cantidad de lubricante utilizado. Es una tecnología de granulación seca más utilizada. (Prensa)

25 El equipo comúnmente utilizado para el método de laminación es el granulador seco. Usemos animación Flash para comprender la composición y el principio de funcionamiento del granulador seco. (Narración animada) El granulador seco se compone principalmente de una tolva, un alimentador, un tornillo de alimentación, un rodillo, una trituradora gruesa, una trituradora de rodillos y un granulador. Una vez que el instrumento esté instalado y depurado sin anomalías, comenzará la producción. El material se añade a la tolva y llega al cilindro rodante bajo la acción del tornillo de alimentación. Durante el proceso de laminación, el polvo se llena entre dos rodillos que giran en direcciones opuestas y los rodillos lo prensan en tiras con una cierta presión. Las tiras se trituran y tamizan para obtener partículas terminadas de un tamaño de partícula adecuado. 26. Granulación húmeda; otro método de granulación es la granulación húmeda. (Prensa) La granulación húmeda significa agregar un agente humectante o aglutinante líquido al material y confiar en el efecto de puente o unión del aglutinante para agregar el polvo. partículas uniéndolas entre sí. (Prensa) Los gránulos elaborados mediante el método húmedo tienen las ventajas de buena fluidez, alta redondez, apariencia hermosa, fuerte resistencia al desgaste y buena formabilidad por compresión. (Prensa) El agua es el agente humectante más utilizado, por lo que la granulación húmeda es adecuada para materiales con buena estabilidad térmica y estabilidad al agua. Si el fármaco es extremadamente inestable en agua, también se utilizarán algunos disolventes orgánicos como agentes humectantes, como etanol y mezclas de etanol y agua (prensa) 27 (prensa) Hay cuatro métodos principales de granulación húmeda, (prensa) granulación por cizallamiento, Por lo general, coloque el medicamento en polvo y los excipientes juntos en el granulador de cizallamiento, revuelva y mezcle uniformemente, luego agregue el aglutinante para revolver y granular. La granulación por cizallamiento no solo es adecuada para la preparación de gránulos de relleno de cápsulas de alta densidad y alta densidad, sino también para la preparación de gránulos de tabletas blandas. (Prensa) La granulación rotacional se refiere al proceso de colocar materiales mezclados en un contenedor y rociar adhesivo para preparar partículas mientras el contenedor o chasis está girando. El proceso de granulación rotativa generalmente se divide en etapas de formación del núcleo, crecimiento y compactación (prensa); la granulación fluidizada utiliza el flujo de aire de abajo hacia arriba en el recipiente para suspender el polvo en un estado fluido y luego rocía la solución aglutinante. en partículas. (Prensa) La granulación por secado por aspersión es un método para rociar la solución o suspensión del material en la cámara de secado y evaporar rápidamente (xun) el agua en las gotas de niebla bajo la acción del flujo de aire caliente, obteniendo así directamente partículas finas secas. A continuación, aprenderemos sobre la granulación por corte y la granulación por fluidización mediante animación Flash. (Prensa) 28 (Prensa) La siguiente imagen es un diagrama esquemático de un granulador cizallador de alta velocidad. El granulador se compone principalmente de un tanque de mezcla cónico, una cuchilla agitadora de tres hojas y una cuchilla de corte.

Una vez que el instrumento se haya instalado y depurado correctamente, abra la cubierta superior, agregue materiales, gire la paleta agitadora, mezcle el polvo seco, luego agregue la solución aglutinante a través de la pistola rociadora y prepare las partículas húmedas a través de la paleta agitadora y el cuchillo de corte. La función de la cuchilla de corte es reducir el tamaño de las partículas aglomeradas. Este proceso suele completarse en unos minutos. Finalmente, se abre el deflector de descarga y las partículas húmedas se recogen bajo la acción de la paleta agitadora. De las operaciones anteriores se puede ver que mezclar, fabricar materiales blandos y granular se completan en la misma máquina, y la operación de corte y granulación es simple y conveniente.

30 (prensa) La siguiente imagen es un diagrama esquemático del principio de funcionamiento del lecho fluidizado. Abra el lecho fluidizado y coloque los materiales en un recipiente cerrado a la vez. La granulación en lecho fluidizado generalmente utiliza aire como gas fluidizante. Después del precalentamiento, se pasa al fondo del lecho fluidizado con una placa de distribución. de abajo hacia abajo. El estado fluidizado de la suspensión se mantiene bajo la acción del flujo de aire de arriba y la mezcla se mezcla uniformemente. Luego, el adhesivo se rocía en el equipo a una velocidad uniforme para permitir que el adhesivo se mezcle completamente con el material. Fluye en el contenedor para formar pequeñas partículas y se envía a través del extremo inferior. La inyección de aire caliente puede secar los gránulos húmedos y finalmente recolectar los gránulos secos terminados directamente. Dado que el mezclado, la granulación, el secado y otros procesos se pueden completar en un solo equipo, este método también se denomina "método de granulación en un solo paso". Las partículas preparadas mediante el método de lecho fluidizado son en su mayoría partículas porosas blandas con densidad ligera, distribución uniforme del tamaño de partícula y buena fluidez y compresibilidad. 34. Secado. Los gránulos húmedos obtenidos después de la granulación deben secarse inmediatamente para evitar aglomeración o deformación por presión. 35. (Prensa) El secado es un proceso operativo que utiliza energía térmica u otros métodos adecuados para eliminar disolventes de las partículas húmedas para obtener productos sólidos secos. La mayoría de los materiales que es necesario secar en la producción de preparados son los obtenidos por granulación húmeda, así como las materias primas sólidas y los extractos de la medicina tradicional china. (Prensa) El propósito del secado es hacer que los materiales sean fáciles de procesar, transportar, almacenar y usar; (Prensa) para garantizar la calidad del medicamento y mejorar la estabilidad del medicamento (Prensa) para mejorar la fluidez y las propiedades de llenado de los polvos. Vale la pena señalar que el proceso de secado generalmente utiliza energía térmica, por lo que se debe prestar atención a los problemas de estabilidad química al secar materiales sensibles al calor. (Presionar) 36. PPT37 Hay muchas maneras de clasificar los métodos de secado, (Presionar) se dividen en tipos intermitentes según el modo de operación