Farmacocinética de GENZAL

Las características farmacocinéticas de gemcitabina se evaluaron en 7 estudios, con un total de 353 pacientes. Hubo 121 pacientes femeninos y 232 masculinos, con edades entre 29 y 79 años. Entre estos pacientes, aproximadamente el 45% tiene carcinoma de células no pequeñas y el 35% tiene cáncer de páncreas. El rango de dosificación para obtener los siguientes parámetros farmacocinéticos es de 500 a 2592 mg/m2, y el rango de tiempo de infusión es de 0,4 a 1,2/hora. La concentración plasmática máxima (obtenida dentro de los 5 minutos posteriores al final de la infusión) es de 3,2 a 45,5 μg/ml. Según la dosis de 1000 mg/m2/30 min, la concentración plasmática del compuesto original puede continuar siendo superior a 5 μg/ml dentro de los 30 minutos posteriores al final de la infusión y dentro de 1 hora después Al final de la infusión, su concentración plasmática también es superior a 0,4 μg/ml. El volumen de distribución de las lagunas centrales es de 12,4 l/m2 en mujeres y de 17,5 l/m2 en hombres (la variación interindividual es del 91,9%). El volumen de distribución del compartimento periférico es de 47,4 l/m2. El volumen del compartimento periférico no está relacionado con el sexo. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante. Vida media: La vida media es de 42 a 94 minutos y está relacionada con la edad y el sexo. Según el régimen posológico recomendado, la gemcitabina se elimina por completo entre 5 y 11 horas después del inicio de la perfusión. La gemcitabina no se acumula cuando se administra una vez a la semana. Metabolismo La gemcitabina se metaboliza rápidamente por la citidina desaminasa en el hígado, los riñones, la sangre y otros tejidos. Intracelularmente, la gemcitabina se metaboliza intracelularmente para producir nucleósidos monofosfato, difosfato y trifosfato de gemcitabina (dFdCMP, dFdCDP y dFdCTP), de los cuales dFdCDP y dFdCTP son activos. Los metabolitos formados dentro de estas células no se han detectado en plasma ni en orina. El metabolito principal, 2'-desoxi-2', 2'-difluridina (dFdU), es inactivo y puede detectarse tanto en plasma como en orina. La tasa de eliminación sistémica de excreción es de 29,2 L/h/m2-92,2 L/h/m2, lo que está relacionado con el sexo y la edad (la diferencia individual es del 52,2%) . La tasa de eliminación es aproximadamente un 25% menor en mujeres que en hombres. Aunque la eliminación es rápida, las tasas de eliminación disminuyen con la edad tanto en hombres como en mujeres. La dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m2, infundida por vía intravenosa durante 30 minutos. No es necesario reducir la dosis de gemcitabina debido a la reducción del aclaramiento en hombres y mujeres. Excreción urinaria: menos del 10% se excreta como fármaco original. Aclaramiento renal: 2-7 L/h/m[sup]2[/sup]. Una semana después de la administración, se detectó entre el 92% y el 98% de la dosis de gemcitabina administrada, de la cual el 99% se excretó principalmente en la orina como dFdU y el 1% en las heces. Cinética de dFdCTP Este metabolito se encuentra en las células mononucleares de sangre periférica y la siguiente información se refiere a la situación en estas células. Cuando se administra a 35-350 mg/m2/30 min, la concentración intracelular de dFdCTP aumenta en proporción a la dosis, y la concentración en estado estacionario del fármaco es de 0,4-5 μg/ml. Cuando la concentración plasmática de gemcitabina supera los 5 μg/ml, la concentración de dFdCTP ya no aumenta, lo que indica que está saturada dentro de las células. Vida media de eliminación terminal: 0,7-12 horas. Características cinéticas de dFdU Concentración plasmática máxima (1000 mg/m[sup]2[/sup], infusión intravenosa durante 30 minutos, 3-15 minutos después de finalizar): 28-52 μg/ml. Concentración mínima después de la administración semanal: 0,07-1,12 μg/ml, sin acumulación evidente. La vida media promedio al final de la curva de tiempo de tres fases del fármaco fue de -65 horas (rango de 33 a 84 horas). Proporción de dFdU formada a partir del fármaco original: 91%-98%. Volumen distribuido promedio de la cavidad central: 18 L/m[sup]2[/sup] (rango 11-22 L/m[sup]2[/sup]). Volumen de distribución promedio en estado estacionario (Vss): 150 L/m2 (rango 96-228 L/m2). Distribución Organizacional: Amplia. Tasa de eliminación aparente promedio: 2,5 L/h/m2 (rango 1-4 L/h/m2). Excreción urinaria: todas.

Terapia combinada con gemcitabina y paclitaxel La terapia combinada no altera la farmacocinética de gemcitabina o paclitaxel. Insuficiencia renal La insuficiencia renal leve a moderada (TFG de 30 ml/min a 80 ml/min) no tiene un impacto constante y significativo en la farmacocinética de gemcitabina.