El origen y desarrollo de la influenza aviar
En 1878, Perroncito informó por primera vez de la peste aviar (peste aviar) en pollos italianos. No fue hasta 1902 que se aisló el patógeno. Esta fue también la primera cepa confirmada del virus de la influenza. El primer virus de la gripe humana no se aisló hasta 1933. En 1941, Hirst descubrió la actividad hemaglutinina de los virus de la influenza. En 1955, Schafer confirmó que el virus epidémico avícola era un virus de influenza A. La búsqueda de los orígenes de las cepas pandémicas de influenza humana de 1957 y 1968 impulsó una extensa investigación sobre la ecología de los virus de la influenza en animales, durante la cual se aislaron muchos virus de la influenza aviar no patógenos de las aves de corral. son aún más comunes entre las aves acuáticas salvajes. Desde entonces, se han aislado cepas H5 altamente patógenas de pollos y charranes.
La gente divide los virus de la influenza aviar en 2 tipos según su virulencia: altamente virulentos o altamente patógenos (pueden causar una epidemia en las aves de corral) y avirulentos (que causan solo una enfermedad leve o ninguna infección sintomática). En casos raros, los virus poco patógenos en el laboratorio también pueden causar brotes de influenza aviar en la vida real (como el brote de influenza aviar de 1978 en 140 granjas de pavos en Minnesota, EE. UU.), pero en general, la incidencia de la tasa de mortalidad y los casos La tasa de mortalidad es mucho más baja que la de los virus altamente patógenos.
En los últimos 30 años, se han producido brotes de virus de influenza aviar altamente patógenos en aves de corral en las siguientes áreas: Australia [1976(H7), 1985(H7), 1992(H7), 1995(H7) y 1997(H7)], Inglaterra [1979(H7) y 1991(H5)], Estados Unidos [1983-1984(H5)], Irlanda [1983-1984(H5)], Alemania [1979(H7)], México [1994 -1995(H5)], Pakistán [1995(H7)], Italia [1997(H5)], Hong Kong [1997(H5)], influenza aviar H5N1 en muchos países asiáticos desde octubre de 2003 y H7 en los Estados Unidos. a principios de febrero de este año la gripe aviar. Es obvio que toda la influenza aviar altamente patógena son los subtipos H5 o H7, y el subtipo N no parece estar asociado con la virulencia. Además, se han aislado los subtipos H4 y H10 en brotes graves similares a enfermedades avícolas.
Aves silvestres - aves de corral
Aves silvestres - huéspedes naturales de los virus de la influenza A
Ya se encuentran en humanos, cerdos, caballos y mamíferos marinos (como focas y Los virus de la influenza A se han aislado de varios animales, incluidas ballenas y aves de corral. Los estudios filogenéticos no sólo revelaron genes específicos de especies y genes entre especies de los virus de la influenza A, sino que también confirmaron que todos los virus de la influenza A que infectan a otras especies se originaron en aves acuáticas silvestres. Sin embargo, los virus de la influenza no causan enfermedades mortales en las aves acuáticas silvestres, lo que indica que este huésped natural se ha adaptado al virus de la influenza en la mayor medida posible.
La mayoría de los virus de la influenza aviar aislados de aves silvestres no son virulentos. Incluso si un determinado virus de la influenza aviar es altamente patógeno para un tipo de aves de corral, puede no serlo para otros tipos de aves de corral.
Rutas de transmisión
Las aves silvestres migratorias pueden transportar el virus a largas distancias (el virus se replica en sus intestinos), excretar grandes cantidades de virus en sus heces y otras secreciones, e infectar aves de corral en el camino. Las fuentes de agua contaminadas por aves silvestres y el hogar de aves de corral son una de las cadenas de transmisión importantes. La transmisión a través del agua también brinda la posibilidad de que los virus de la influenza aviar persistan año tras año. Ito et al. aislaron una gran cantidad de virus de la influenza aviar de los lagos de Alaska, que son zonas de reproducción para muchas aves migratorias.
Los comportamientos humanos como esconder o contrabandear aves raras (como gallos de pelea, etc.) también pueden conducir a la propagación geográfica de los virus de la influenza aviar.
Transmisión entre aves de corral
La influenza aviar se puede propagar fácilmente entre aves de corral de una misma granja y entre granjas diferentes. Dado que las secreciones respiratorias y las heces de las aves enfermas contienen una gran cantidad de virus, los piensos, el agua potable, los equipos y las jaulas pueden estar contaminados, lo que favorece la propagación del virus y la propagación entre las aves de corral. Los equipos, el transporte, los piensos, las jaulas o la ropa (especialmente los zapatos) contaminados pueden provocar la propagación del virus entre granjas. Los animales (como los roedores) también pueden ser portadores de virus y servir como "vectores mecánicos" para la propagación de enfermedades. Actualmente no hay pruebas de que las moscas también sean vectores mecánicos.
Aves de corral - Mamíferos
Porcinos infectados
Hasta el momento, se han aislado de cerdos H1, H3, N1, N2 y N7 subtipos de virus de la influenza.
Ha habido muchos informes sobre la transmisión de virus de la influenza de humanos a cerdos, y todos son del subtipo H3. En Europa, los virus aviar H1N1 y los virus humanos H3N2 han existido en cerdos desde 1979, y finalmente se produjo un virus recombinante en cerdos, con los genes HA y NA derivados del virus H3N2 humano y el resto de la fuente del virus aviar H1N1. Posteriormente, el virus infectó a niños en los Países Bajos, lo que indica que la recombinación genética entre los virus de la influenza aviar y humana en cerdos puede conducir a la generación de cepas híbridas con patogenicidad humana. Este es el virus porcino H3N2 que actualmente circula en Europa. Los cerdos pueden servir como "mezcladores" para la generación de cepas recombinantes entre humanos y aves con potencial para causar pandemias de influenza humana. En 1992, Brown et al. aislaron un subtipo raro de H1N7 de cerdos en Inglaterra. Sus genes NA y M se derivaron de caballos y los demás se derivaron de humanos. Los cerdos son susceptibles a muchos virus de la influenza aviar y de mamíferos y deben ser monitoreados periódicamente como parte de un sistema de alerta temprana para la detección de virus con propiedades pandémicas.
Ito et al. descubrieron otro fenómeno digno de mención: cuando el virus aviar H1N1 se transmitía de aves de corral a cerdos, su especificidad de receptor cambiaba cuando el virus se replicaba en los cerdos. Los virus aviares H1N1 reconocen la conexión NeuAcα2?3Gal, pero los virus H1N1 aislados de cerdos entre 1979 y 1984 reconocieron tanto NeuAcα2?3Gal como NeuAcα2?6Gal, mientras que los virus H1N1 aislados de cerdos después de 1985 sólo reconocieron NeuAcα2?3Gal (similar a la especificidad del receptor). para los virus de la influenza humana). Este fenómeno indica que cuando el virus de la influenza aviar circula en los cerdos, adquiere las propiedades de HA necesarias para infectar a los humanos.
Infección en caballos
En marzo de 1989, estallaron enfermedades respiratorias graves en caballos en Jilin y Heilongjiang, China, con una tasa de letalidad del 20%. El análisis de la línea germinal demostró que era así. H3N8 Se deriva de la influenza aviar y no se ha producido ninguna recombinación genética. En abril de 1990, estalló otro brote de influenza entre caballos en Heilongjiang, con una tasa de incidencia del 48% y sin tasa de letalidad. El virus aislado era muy similar al aislado de Jilin en 1989. La disminución en la tasa de letalidad puede deberse. al hecho de que los caballos de la zona han adquirido inmunidad al virus.
Infección de focas
Desde 1979, múltiples grupos de investigación han aislado cepas de influenza H7N7, H4N5 y H4N6 y H3N3 de origen aviar, lo que indica que la infección de focas por el virus de la influenza aviar no es un accidente. .
Infección en ballenas y visones
Desde 1978, múltiples grupos de investigación han aislado de ballenas los virus de la influenza H1N3, H13N2 y H13N9 de origen aviar. Klingeborn et al. informaron que el virus H10N4 de origen aviar se aisló de visones domésticos en el sur de Suecia, donde se produjo un brote de influenza en octubre de 1984. Estudios de laboratorio anteriores han demostrado que los visones pueden infectarse con virus de humanos, cerdos, caballos y aves de corral a través de la vía respiratoria. tracto respiratorio Una variedad de virus de la influenza, H3N8, H11N4, H7N7, H8N4 y H5N3, y los virus de la influenza humana se infectan por contacto.
Todos los ejemplos anteriores demuestran que los virus de la influenza aviar pueden causar enfermedades en los mamíferos en la naturaleza sin cambiar sus características genéticas.
Infección a humanos
En términos generales, los virus de la influenza aviar no pueden replicarse de manera efectiva en el cuerpo humano, lo que indica que es un evento raro que los virus de la influenza aviar infecten a los humanos. Por ejemplo, el estudio de Beare et al. demostró que se necesita una cantidad suficiente de virus de la influenza aviar para producir una replicación viral detectable en voluntarios humanos. Sin embargo, desde 1996, ha habido varios casos (brotes) humanos de diferentes tipos de virus de influenza aviar en el Reino Unido, Hong Kong, los Países Bajos e incluso este año en Vietnam y Tailandia. La siguiente es una introducción a los orígenes de las epidemias de influenza más importantes del siglo XX para ilustrar el papel de los virus de la influenza aviar en las pandemias de influenza humana.
Gripe española Debido a la falta de aislados del virus, las características biológicas del virus de la gripe española (H1N1) de 1918-1919 no se han comprendido bien. A principios de la década de 1990, los estudios de línea germinal y los estudios serológicos arqueológicos demostraron que el virus era genéticamente muy similar al virus de la influenza aviar H1N1.
En 1997, Taubenberger et al. utilizaron la tecnología RT-PCR para detectar el virus aislado de la muestra de tejido pulmonar de una persona fallecida en la pandemia. Los resultados mostraron que los genes que codifican las proteínas HA, NA, NP, M1 y M2. virus La secuencia está genéticamente relacionada tanto con el virus H1N1 humano como con el virus H1N1 aviar. En Science, publicado en línea el 5 de febrero de este año, dos estudios de Skehel et al. y Wilson et al. confirmaron una vez más que el virus se deriva de los virus de la influenza aviar mediante el estudio de la estructura HA de la cepa del virus de la influenza H1N1.
Gripe asiática y de Hong Kong Los virus que causaron la gripe asiática (H2N2) de 1957 y la gripe de Hong Kong (H3N2) de 1968 tienen las siguientes dos características únicas: 1. Aparecieron por primera vez en el sudeste asiático, 2. Su antígenos Era diferente de los virus de la influenza que circulaban en humanos en ese momento. Los estudios genéticos y los resultados de los análisis bioquímicos muestran que estos dos virus son productos de la recombinación genética de los virus de la influenza humana y los virus de la influenza aviar. Los genes PB1, HA?H2 y NA?N2 del virus de 1957 (H2N2) se derivaron de virus aviares euroasiáticos, y los genes restantes se derivaron del virus H1N1 humano que circulaba en humanos en ese momento. El virus de 1968 (H3N2) es un producto recombinante de los genes PB1 y HA?H3 del virus aviar y otros seis genes derivados del virus H2N2 humano. Un fenómeno interesante es que tanto el virus humano H1N1 como el virus humano H2N2 desaparecieron después de estos dos brotes. Aunque muchas personas murieron durante las dos pandemias de influenza (posiblemente debido a la falta de inmunidad a los dos virus), ambos virus fueron menos patógenos que la cepa H1N1 de 1918.
La gripe rusa tuvo una escala pequeña y los principales grupos susceptibles fueron los niños y adolescentes nacidos después de 1950. El virus H1N1 que causó la gripe rusa de 1977 era casi idéntico al virus que circulaba entre los humanos en la década de 1950, y era probable que el virus permaneciera latente en algún animal huésped durante 20 años sin cambiar. La tasa de mortalidad por esta pandemia ha sido relativamente baja porque las personas mayores de 20 años ya tienen inmunidad al virus.
Vías de transmisión
(1) Transmisión a través de gotitas respiratorias y aire. Cuando las aves enfermas tosen y chirrían, expulsan gotas que contienen virus de la influenza y flotan en el aire. Las personas susceptibles las inhalan y llegan al tracto respiratorio y desarrollan influenza aviar.
(2) Infección a través del tracto digestivo. La enfermedad puede ser causada por comer carne y productos de aves enfermas, huevos de aves, agua y alimentos contaminados por aves enfermas, usar vajillas y utensilios para beber contaminados por aves enfermas o comer con las manos contaminadas.
(3) La enfermedad es causada por la infección del virus de la influenza a través de daños en la piel y la conjuntiva.
Humano - Humano
La transmisión de persona a persona de los virus de la influenza aviar es extremadamente limitada y rara. Durante el brote de influenza aviar H5N1 de 1997 en Hong Kong, la tasa positiva de anticuerpos contra el H5N1 entre el personal médico y los familiares que estuvieron expuestos a pacientes con H5N1 aumentó significativamente, lo que proporciona evidencia de transmisión de persona a persona. Sin embargo, sólo se proporcionaron datos serológicos. y no se encontraron casos clínicos de infección de persona a persona. Durante el brote de influenza aviar H7N7 de 2003 en los Países Bajos, tres casos de enfermedad en miembros de la familia que no habían estado expuestos a aves de corral enfermas sugirieron la existencia de transmisión de persona a persona.
Sin embargo, si, como informaron recientemente científicos estadounidenses y británicos, el virus H1N1 que causó la gripe española en 1918 era un virus de gripe aviar, entonces el número de casos de transmisión de persona a persona durante esta gripe debería ser cifras bastante altas.
La gripe española de 1918 fue causada por el virus de la influenza aviar H1N1 que infectó directamente a los humanos. La influenza asiática de 1957 fue un producto recombinante del virus de la influenza aviar euroasiática (genes PB1, HA y NA) y el virus humano H1N1. Desde entonces, el virus H1N1 ha desaparecido de los humanos. La influenza de Hong Kong de 1968 fue un producto recombinante del virus de la influenza aviar euroasiática (genes PB1 y HA) y el virus H2N2 humano. Desde entonces, el virus H2N2 ha desaparecido de los humanos. En 1977, hubo un brote entre niños y adolescentes del virus H1N1, que era casi idéntico al virus que circulaba entre humanos en 1950. Actualmente, los virus de la influenza H1N1 y H3N2 coexisten en humanos.
La pandemia mundial de 1918 fue en realidad "gripe aviar"
Las últimas investigaciones realizadas por científicos estadounidenses descubrieron que el virus H1N1 "gripe española" causó 50 millones de muertes en todo el mundo entre 1918 y 1919. Tiene la misma mutación genética que el virus de la influenza aviar H5N1 que circula actualmente en la región de Asia y el Pacífico, lo que demuestra que el virus de la influenza aviar H5N1 tiene el potencial de convertirse en un supervirus mundial tan letal como la "gripe española". Basándose en la secuencia genética del virus, los científicos también restauraron por primera vez el virus de la "gripe española" y revelaron el secreto de su gran daño.
Ocurrió por primera vez en aves
Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Jeffrey Taubenberger, patólogo del Instituto Militar de Patología de EE. UU., publicó "Nature" el 6 de octubre. Un informe publicado en el La revista señaló que el virus de la "gripe española" H1N1 que arrasó entre 1918 y 1919 era en realidad un tipo de virus de la influenza aviar. Al igual que el virus de la influenza aviar H5N1 que actualmente arrasa la región de Asia y el Pacífico, apareció por primera vez en las aves. El virus H1N1 de la "gripe española" mutó y se transmitió a los humanos, lo que resultó en la capacidad de transmitirse de persona a persona, y estaba fuera de control.
El Dr. Taubenberger dijo: "Este descubrimiento muestra que el virus H5N1 también puede mutar y, por lo tanto, tener la capacidad de propagarse entre humanos, lo que aumenta en gran medida el riesgo de que la influenza aviar evolucione hacia una epidemia global". Se señala que el actual virus de la influenza aviar H5N1 aún no ha mutado, pero el virus muta muy rápidamente y pronto puede desarrollar una forma con el poder infeccioso del pasado.
Con la orientación y ayuda de los resultados de la investigación del Dr. Taubenberger, otro equipo de investigación compuesto por científicos de los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. ha completado la recuperación del virus H1N1 de la "gripe española". Se publicará en 7 Publicado en la revista Science. El virus de la influenza tiene ocho segmentos genéticos. Taubenberger había identificado previamente cinco de ellos, y los científicos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos habían completado los tres restantes. Para recuperar el virus mortal, los científicos extrajeron muestras de tejido pulmonar del cuerpo de una mujer fallecida enterrada bajo el permafrost de Alaska. Al inyectar genes no funcionales extraídos de estas muestras y tejidos de vivisección almacenados en formalina en bacterias, se combinan en un genoma viral completo y luego el genoma viral se inyecta en células humanas o animales para permitirles generar virus. creando un virus completamente funcional.
Las características del virus son como las del H5N1
Estos tres segmentos genéticos copiados por los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. son fundamentales para comprender cómo el virus de la influenza aviar mutó para adaptarse a la transmisión humana. Los científicos inyectaron el virus replicado de la "gripe española" H1N1 en huevos fertilizados de aves. El virus mató los huevos fertilizados. Esta característica es la misma que la del virus de la influenza aviar H5N1, pero otros virus de la influenza humana hoy en día no tienen esta capacidad. La otra es una mutación en el gen de la proteína de superficie de la hemaglutinina (HA) del virus, que permite que el virus se replique más rápido. Con él, el virus de la "gripe española" H1N1 es altamente letal, pero una vez que se reemplaza este gen, el ataque del virus se interrumpe. sexo.
La Sra. Gerbertin, directora de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., dijo que revelar el virus de la "gripe española" H1N1 "nos permitió descubrir algunos de sus secretos, que nos ayudarán a predecir la aparición de la próxima pandemia de gripe y prepararse para ella." ". El profesor Oxford, virólogo del Queen Mary College de Londres, advirtió que el informe insinuaba que el virus tiene el potencial de transmitirse entre humanos sin combinarse primero con los virus de la influenza humana, lo que lo hace más amenazador. "Este estudio nos da más advertencias". "Es necesario tomar más en serio el virus H5N1", afirmó.
La gripe aviar causada por el virus H5N1 ha matado al menos a 65 personas en el sudeste asiático. En la actualidad, el virus no ha mutado y ha provocado infecciones cruzadas entre humanos. Aún así, los científicos están más preocupados por las consecuencias catastróficas si el virus muta y se propaga de persona a persona. La Organización Mundial de la Salud ha advertido repetidamente que debido a la falta de planes de preparación y respuesta adecuados, millones de personas podrían morir si el virus de la influenza aviar muta y se propaga entre los humanos. Expertos en salud y funcionarios de más de 60 países, regiones y organizaciones internacionales celebrarán una reunión de dos días en Washington a partir del día 6 para discutir el establecimiento de un mecanismo de cooperación internacional para intercambiar información y aunar recursos para combatir conjuntamente las mutaciones del virus avícola H5N1. en los virus de la influenza pueden causar epidemias de influenza humana.