Los efectos y mecanismos del sulfato de protamina
Este producto tiene un grupo alcalino fuerte, que puede combinarse con heparina altamente ácida en el cuerpo para formar un complejo estable, lo que hace que la heparina pierda su capacidad anticoagulante. Todavía tiene un efecto antitrombina leve y generalmente no se usa clínicamente para combatir los efectos anticoagulantes causados por la falta de heparina. Dado que este producto puede combinarse con algunas proteínas y péptidos, puede usarse para formar complejos con insulina, corticotropina, etc. para preparar inyecciones de acción prolongada.
Características: Este producto es un polvo blanco o blanquecino; la solución acuosa muestra una reacción ácida al papel tornasol.
Este producto es ligeramente soluble en agua, pero insoluble en etanol o éter.
Identificación (1) Tomar unos 5 mg de este producto, añadir 1 ml de agua, disolver a temperatura tibia, añadir 1 gota de solución de hidróxido de sodio al 10 %
y 2 gotas de sulfato de cobre. solución problema, sobrenadante El líquido aparece de color rojo púrpura.
(2) Tome aproximadamente 1 mg de este producto, agregue 2 ml de agua para disolver, luego agregue α-naftol al 0,1% en una solución de etanol al 70% y ácido hipocloroso.
5 gotas de cada una Solución de prueba de sodio, agregue una solución de prueba de hidróxido de sodio para hacer que la solución sea alcalina, es decir, rosada.
(3) La solución acuosa de este producto muestra la reacción de identificación del sulfato (Apéndice III).
Compruebe el nitrógeno. Tome una cantidad adecuada de este producto y mídala según el método de determinación de nitrógeno (Apéndice VII D Segundo método Calculado como producto seco, el contenido de nitrógeno debe ser de 21,0 % a 25,0). %.%.
Pérdida de peso por secado: Tomar este producto y secarlo hasta peso constante a 105 ℃. La pérdida de peso no deberá exceder el 7,0% (Apéndice VIII L).
Pyrogen pesa con precisión una cantidad adecuada de este producto, agrega una inyección de cloruro de sodio para hacer una solución que contenga 1,5 mg por 1 ml, verifica de acuerdo con la ley (Apéndice Ⅺ D), dosis Inyección de 1 ml por 1 kg de El peso corporal del conejo debe cumplir con las regulaciones.
La potencia se determina según el método de bioensayo de sulfato de protamina (Apéndice XII J), que debe cumplir con la normativa, y el resultado medido
debe ser del 90% al 110% de la cantidad etiquetada.
Categoría Antiheparínicos.
Almacenamiento Sellar y almacenar en un lugar fresco y oscuro.
Preparación Inyección de Sulfato de Protamina
Efectos farmacológicos El sulfato de protamina es una base fuerte que puede formar una sal estable con heparina sódica o heparina cálcica ácida fuerte para provocar la pérdida de heparina. Efecto anticoagulante. Este producto actúa rápidamente y neutraliza la heparina dentro de los 5 minutos posteriores a la administración intravenosa. Sin embargo, una parte de la heparina puede disociarse nuevamente del complejo. La cantidad de protamina necesaria para neutralizar 1 unidad de heparina de diferentes fuentes es ligeramente diferente. 1 mg de este producto puede neutralizar 90 unidades de heparina sódica preparada a partir de pulmones bovinos o 115 unidades de heparina sódica preparada a partir de mucosa intestinal de cerdo, o 100 unidades de heparina sódica preparada a partir de mucosa intestinal de cerdo. heparina sódica preparada a partir de cerdos. Preparación enteral de heparina cálcica. No se ha dilucidado el proceso de transformación metabólica del complejo protamina-heparina in vivo. La protamina también es un anticoagulante débil y una sobredosis puede provocar una breve y leve prolongación de los indicadores del tiempo de coagulación.
Las indicaciones se utilizan principalmente en hemorragias y sangrados espontáneos provocados por sobredosis graves de heparina sódica o heparina cálcica, como la hemoptisis.
Reacciones adversas ① La inyección intravenosa rápida de este producto puede causar hipotensión, bradicardia, hipertensión pulmonar, disnea, enrojecimiento facial temporal y calor. La infusión intravenosa lenta, no más de 50 mg en 10 minutos, puede evitar las reacciones anteriores. ② Aquellos que son alérgicos al pescado y han recibido este producto o insulina que contiene protamina (como la insulina protamina neutra) en el pasado son propensos a sufrir hipersensibilidad o reacciones alérgicas mediadas por IgE antiprotamina. ③Algunas personas con infertilidad masculina o vasectomía son propensas a la hipersensibilidad a la protamina. La aplicación de corticosteroides o antihistamínicos a estos pacientes antes de la infusión de este producto puede prevenir las alergias. 5. El rebote de heparina y el sangrado pueden ocurrir en algunos pacientes de 8 a 9 horas después de que una cantidad suficiente de protamina neutralice la heparina y, en algunos casos, después de 18 horas.
Contraindicaciones: Está prohibido en personas con antecedentes de intolerancia o reacciones adversas a este producto.
Uso y Posología Sobredosis de antiheparina: inyección intravenosa, la posología está relacionada con la última dosis de heparina y el intervalo. Cada 1 mg de protamina puede antagonizar 100 unidades de heparina. Dado que la heparina se degrada rápidamente en el cuerpo, 30 minutos después de la inyección de heparina, solo se necesitan 0,5 mg de protamina por cada 100 unidades de heparina, la dosis por vez no debe exceder los 50 mg y se puede administrar repetidamente si es necesario; Sangrado antiespontáneo: infusión intravenosa, de 5 a 8 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 2 veces, con 6 horas de diferencia, cada vez diluida con 300 a 500 ml de solución salina normal antes de su uso, y cambiada a la mitad de la cantidad después de 3 días.
Precauciones: Este producto es sólo para inyección intravenosa y debe administrarse lentamente. Se requieren pruebas de función de coagulación inmediatamente después de la administración.
①Aquellos que sean alérgicos al pescado deben utilizar este producto con precaución. ②Una velocidad de inyección intravenosa excesiva puede causar bradicardia, hipotensión, opresión en el pecho, disnea, enrojecimiento facial, etc. ③ Las mujeres embarazadas y lactantes deben tener indicaciones claras para el uso de este medicamento. En cuanto a los efectos de este producto sobre la capacidad reproductiva, si tiene efectos teratogénicos y cancerígenos y si se secreta a la leche materna, faltan datos experimentales en animales. 5. Este producto debe administrarse solo ya que es incompatible con ciertos antibióticos (como penicilinas, cefalosporinas, etc.) en propiedades físicas y químicas.
Sulfato de protamina
Liusuan Yujingdanbai
Sulfato de protamina
Número de página del libro: Edición 2005 Parte 2-742
[Revisado]
Para comprobar la pérdida de peso al secar, tome este producto y séquelo a 105 ℃ durante 3 horas. La pérdida de peso no deberá exceder el 5,0 % (Apéndice VIII L).
[Actualizado]
Rotación específica de cada personaje: tome este producto, péselo con precisión, agregue una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/l para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml y mídala. Según la ley (Apéndice VI E), la rotación específica es de -65° a -85°.
Comprobar la claridad y color de la solución. Tomar 0,25g de este producto y añadir 50ml de agua para disolverlo a temperatura tibia. La solución debe quedar clara e incolora, si está turbia compararla con. la solución estándar de turbiedad No. 2 (Apéndice IX B) no debe ser más espesa si desarrolla color, no debe ser más oscura que la solución colorimétrica estándar No. 5 amarilla (Apéndice IX A, Método 1).
Absorbancia: tomar 0,25 g de este producto, agregar 25 ml de agua para disolverlo a temperatura tibia y medir la absorbancia en el rango de longitud de onda de 260 ~ 280 nm usando espectrofotometría UV-visible (Apéndice IV A). que no debe ser mayor a 0,1.
Sulfato: Tomar 0,15g de este producto, pesarlo exactamente, ponerlo en un vaso de precipitado, añadir 15ml de agua y 5ml de ácido clorhídrico diluido, calentar hasta ebullición, añadir lentamente 10ml de solución de cloruro de bario al 10%. , taparlo y ponerlo en un baño de agua calentado durante 1 hora, filtrado, el precipitado se lavó con agua caliente varias veces, se calcinó a 600°C hasta peso constante y se pesó con precisión el peso del residuo obtenido multiplicado por 0,4117; es el peso del sulfato. Calculado en base seca, el contenido de sulfato debe ser del 16% al 24%.
Para la sal de hierro, tomar 1,0g de este producto, blanquearlo lentamente hasta que esté completamente carbonizado, dejar enfriar, añadir 2ml de ácido sulfúrico para humedecerlo, calentar a baja temperatura hasta que se evapore el ácido sulfúrico. Se retira, se agrega 2 ml de ácido nítrico y se evapora a sequedad hasta que se formen óxidos de nitrógeno. Después de eliminar el vapor, se deja enfriar, se quema a 500 ~ 600 ℃ hasta que quede completamente en cenizas, se deja enfriar y se agregan 4 ml de agua a temperatura tibia para disolver. transfiéralo a un tubo colorímetro Nessler, compruébelo según la ley (Apéndice VIII G) y compárelo con el hierro estándar. Comparado con la solución de control hecha con 1,0 ml de solución, no debe ser más profunda (0,001%) .
Para el mercurio, tomar 2,0g de este producto y colocarlo en una botella de reflujo de 250ml. Añadir 10ml de ácido sulfúrico y 10ml de ácido nítrico y mezclar bien. Colocarlo al baño maría y calentarlo a reflujo. durante 1 hora Después de enfriar, agregue una pequeña cantidad de agua y colóquelo en el baño de agua. Calentar hasta que no suba vapor de ácido nítrico. Después de enfriar, transfiéralo a una botella medidora de 200 ml, diluya hasta la marca con agua, agite bien. y utilícelo como solución de prueba. Tome 50 ml de la solución de prueba y colóquelos en un embudo de decantación de 125 ml. Agregue 5 ml de solución de clorhidrato de hidroxilamina al 20% y 30 ml de agua. Use una solución de titulación de ditizona [pese con precisión 50 mg de ditizona y colóquela en un recipiente de 100 ml. Botella medidora. Agregue cloroformo para disolverlo y diluya hasta la marca, agite bien y úselo como solución madre. Antes de usar, mida con precisión 2,5 ml de la solución madre, colóquela en una botella medidora de 100 ml, agregue tetracloruro de carbono para diluir hasta la marca, agite bien para obtener la solución de valoración de ditizona y guárdela en un lugar frío y oscuro.
] titulación, después de cada adición de titulante, agite durante 10 segundos, deje reposar para la estratificación, deseche la capa de tetracloruro de carbono y continúe la titulación hasta que el color verde del titulante de ditizona no cambie en cuatro minutos, que es el punto final. Mida con precisión la solución estándar de mercurio [pese con precisión 0,135 g de cloruro con alto contenido de mercurio secado hasta peso constante en un desecador de ácido sulfúrico, colóquelo en una botella medidora de 100 ml, agregue 0,5 mol/L de solución de ácido sulfúrico para disolver y diluir hasta la marca, agite Bueno, esa es una solución madre de mercurio estándar. Antes de usar, mida con precisión 1 ml de solución estándar de mercurio, colóquelo en una botella medidora de 200 ml, agregue una solución de ácido sulfúrico de 0,5 mol/L para diluir hasta la marca, agite bien, lo que equivale a 1 ml de solución estándar de mercurio. μg Hg por 1 ml, colocarlo en 125 ml. En el embudo de decantación, agregar 2 ml de ácido sulfúrico, 80 ml de agua y 5 ml de solución de clorhidrato de hidroxilamina al 20% y valorar con titulante de ditizona. La operación es la misma. de la solución de prueba. El volumen de valorante de ditizona consumido por la solución de prueba no deberá exceder el volumen de valorante de ditizona consumido por la solución estándar de mercurio (0,001%).
Metales pesados: Tomar 1,0 g de este producto y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII H, segundo método). El contenido de metales pesados no debe exceder las 20 partes por millón.
Toxicidad anormal: Tomar este producto y disolverlo con inyección de cloruro de sodio para hacer una solución que contenga 1 mg por 1 ml. Compruébelo según la ley (Apéndice XI C) y adminístrelo mediante inyección intravenosa. debe cumplir con las regulaciones.