Ensayos clínicos de Formica

Efecto sobre la incidencia de fracturas

Los datos sobre la eficacia del alendronato (Fosamax) sobre la incidencia de fracturas provienen de tres fuentes Estudios clínicos: 1) Articulación análisis de los resultados de estudios multinacionales y de EE. UU.: los pacientes del ensayo tenían puntuaciones T de densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar ≤ 2,5, con o sin antecedentes de fracturas vertebrales, 2) Ensayo de intervención en fracturas (FIT 3 años): pacientes al inicio del estudio Al menos una fractura vertebral; 3) Estudio de intervención de fracturas (FIT4 años): los pacientes tenían baja masa ósea al inicio del estudio pero no tenían fracturas vertebrales.

Para evaluar el efecto del alendronato (Fosamax) sobre la incidencia de fracturas vertebrales (aproximadamente un tercio de los pacientes presentan síntomas clínicos mediante un examen radiológico cuantitativo), resumimos, comparamos y analizamos los resultados de dos diseños de estudio casi idénticos, el estudio estadounidense (478 pacientes) y el estudio multinacional (65.438+05 pacientes en 565.438+06 países). La incidencia de una o más nuevas fracturas vertebrales fue significativamente menor en el grupo de Fosamax en comparación con el grupo de placebo (3,2% en el grupo de Fosamax versus 6,2% en el grupo de placebo; reducción del riesgo relativo del 48%). También disminuyó el número total de nuevas fracturas vertebrales (4,2 y 11,3 por 100 pacientes, respectivamente). En un análisis conjunto, los pacientes que recibieron Fosamax fueron estadísticamente más bajos que los que recibieron placebo (-3,0 mm en el grupo de alendronato versus -4,6 mm en el grupo de placebo).

El Fracture Intervention Trial (FIT) incluyó dos estudios de mujeres posmenopáusicas: pacientes que tuvieron al menos una fractura vertebral radiográfica al inicio del estudio durante los 3 años del estudio. Durante los 4 años del estudio, las pacientes tenían niveles bajos de hueso; Masa al inicio del estudio pero sin fracturas vertebrales. En ambos estudios FIT, el 96 % de los pacientes asignados al azar completaron el estudio (es decir, al final del estudio, tenían una visita de seguimiento programada; aproximadamente el 80 % de los pacientes todavía estaban tomando el fármaco experimental al finalizar el estudio);

Ensayo de intervención en fracturas: un estudio de tres años (en pacientes con más de 1 fractura vertebral al inicio del estudio según el examen radiográfico).

Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 2027 pacientes (Fosamax, n = 1022; placebo, n = 1005). Los estudios han demostrado que el tratamiento con alendronato (FOSAMAX) durante 3 años puede reducir significativamente la incidencia de fracturas (ver tabla a continuación):

Además, en pacientes con fracturas vertebrales al inicio del tratamiento, el tratamiento con FOSAMAX La tasa de hospitalización fue significativamente (25,0% y 30,7% respectivamente).

En el estudio FIT de tres años, 22 pacientes (2,2%) en el grupo de placebo experimentaron fracturas de cadera y 65.438+065.438+0 pacientes (65.438+0) en el grupo de Fosamax 438 + 0,1%) tuvieron una fractura de cadera (P La siguiente figura muestra la incidencia acumulada de fractura de cadera en este estudio.

En el ensayo FIT de tres años, fractura de cadera (radiografía inicial Incidencia acumulada en pacientes diagnosticados con fracturas vertebrales:

Ensayo de intervención en fracturas: estudio de cuatro años (pacientes con baja masa ósea al inicio pero sin fracturas vertebrales [según el examen radiográfico])

1 de 4432 pacientes (Fosamax, n = 2214; placebo, n = 2218), y estudió más a fondo el papel del alendronato (Fosamax) en la reducción de la incidencia de fracturas. El propósito de este estudio fue reclutar mujeres con osteoporosis, definida como la densidad mineral ósea (DMO) basal del cuello femoral. al menos 2 desviaciones estándar más bajas que las de las mujeres adultas más jóvenes, pero debido a la revisión tardía de los valores normalizados de la DMO del cuello femoral, se encontró que 365.438 +0% de las pacientes no cumplían con los criterios de inclusión. Por lo tanto, el ensayo incluyó tanto osteoporóticas como no. -mujeres osteoporóticas.

La siguiente tabla muestra los resultados para pacientes con osteoporosis:

Las fracturas dan lugar a diversos estudios

En el estudio FIT de tres años, hubo al menos una nueva fractura vertebral (por radiación. proporción de mujeres diagnosticadas mediante examen científico) cayó del 15,0% al 7,9% (el riesgo relativo disminuyó en un 47%, P

En los resultados resumidos de los estudios multinacionales/de Estados Unidos, el alendronato sódico (Fosamax) causan más El porcentaje de pacientes con nuevas (dos o más) fracturas vertebrales disminuyó del 4,2% al 0,6% (reducción del riesgo relativo del 87%, P

Así, las mujeres con osteoporosis independientemente de si tuvieron fracturas vertebrales previas Fractura (diagnóstico radiográfico), alendronato (Fosamax) reduce la incidencia de fractura vertebral (diagnóstico radiográfico)

Con o sin fractura vertebral basal (diagnóstico radiográfico) De los pacientes tratados con FOSAMAX, su altura se acortó y disminuyó. 3 o 4 años en comparación con placebo, con diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento al final del estudio fue de 3,2 mm en ese momento, y la diferencia entre los grupos de tratamiento fue de 1,3 mm en el estudio de cuatro años. >Efectos sobre la densidad ósea

Cuatro estudios duales de dos a tres años de duración. Estudios clínicos ciegos controlados con placebo han demostrado la eficacia de la administración diaria de alendronato en mujeres posmenopáusicas con densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar que está al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la media premenopáusica. Consta de dos estudios multicéntricos de tres años del mismo diseño, uno en los Estados Unidos y el otro en 15 países (internacional), se seleccionaron 478 y 516 pacientes respectivamente. muestra la dosis diaria de alen. Los pacientes que recibieron 10 mg de fosfonato tuvieron un aumento porcentual medio en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar, el cuello femoral y el trocánter mayor en comparación con los pacientes que tomaron placebo durante 3 años.

Después de recibir 65,438+00 mg. Para evaluar los efectos de la interrupción del tratamiento en pacientes con osteoporosis posmenopáusica tratadas con alendronato (Fosamax) durante 65,438+0 o 2 años, sin un aumento continuo en la masa ósea y las tasas de pérdida ósea después de la interrupción del tratamiento. Al igual que en el grupo placebo, estos datos sugieren que el uso continuo de alendronato (Fosamax) es necesario para mantener el efecto del fármaco.

1 Un estudio multicéntrico, doble ciego, de 1 año de duración sobre la menopausia. El estudio de mujeres osteoporóticas demostró que 70 mg de alendronato (Fosamax) una vez a la semana (n = 519) era tan eficaz como 10 mg de alendronato (Fosamax) una vez al día. El análisis preliminar mostró que, en comparación con los valores iniciales, la densidad mineral ósea de la columna lumbar (. DMO) aumentó en 5,65438 ± 0% (4,8, 5,4%; IC del 95%) en el grupo de tratamiento de 70 mg semanales (n = 440) y 10 mg una vez al día (n = 330), el aumento medio fue del 5,4% (5,0, 5,8 %; intervalo de confianza del 95 %)

En otros segmentos esqueléticos, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) en ambos grupos de tratamiento fue similar. Los resultados del análisis por intención de tratar fueron consistentes con el análisis preliminar. entre los que completan.

Histología Ósea

Se realizó un examen de histología ósea en 270 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Los pacientes fueron tratados con 1 a 20 mg/día de alendronato (Fosamax) durante 1, 2 o 3 años. Los resultados mostraron una mineralización y estructura ósea normales y, como se esperaba, el recambio óseo fue menor que el del placebo. Con base en estos datos, los resultados de histología ósea normal y el aumento de la resistencia ósea observado en ratas y babuinos tratados crónicamente con alendronato, se puede concluir que el tratamiento con alendronato (FOSAMAX) El hueso formado tiene una calidad ósea normal.

Terapia de reemplazo hormonal (TRH) concomitante

En un estudio doble ciego controlado con placebo de 2 años de duración, mujeres posmenopáusicas con osteoporosis sometidas a histerectomía Los efectos del alendronato (FOSAMAX) Se evaluaron en pacientes (n=425) 10 mg (una vez al día) y estrógeno (0,625 mg/día) como monoterapia o terapia combinada sobre la densidad mineral ósea (DMO). Después de 2 años de tratamiento, la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar aumentó significativamente desde el inicio en el grupo de tratamiento combinado (8,3%) en comparación con el grupo de monoterapia con estrógeno o Fosamax (ambos 6,0%).

En un estudio doble ciego controlado con placebo de 1 año de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (n=428), se administró TRH (estrógeno-progestina) en una dosis estable (durante al menos 1 año). ) tratamiento, se evaluó el efecto del alendronato (Fosamax) sobre la densidad mineral ósea (DMO). Sobre la base de la TRH, cuando se combinó con alendronato (Fosamax) 10 mg una vez al día durante 1 año, la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar (3,7%) fue significativamente mayor que la del grupo de TRH sola (1,1%).

En estos estudios, la DMO de la cadera total, el cuello femoral y el trocánter aumentó significativamente o tuvo una tendencia favorable en el grupo de tratamiento combinado en comparación con la TRH sola. No tiene ningún efecto significativo sobre la densidad mineral ósea (DMO).

Las mediciones histomorfológicas de 92 biopsias de hueso ilíaco mostraron una estructura ósea normal. Después de 18 meses de tratamiento, la combinación de alendronato (Fosamax) y TRH inhibió el recambio óseo en un 98%, 94% y 78%, respectivamente, en comparación con el placebo. No se han estudiado los efectos a largo plazo del alendronato (Fosamax) combinado con TRH sobre la incidencia y curación de fracturas.

Tratamiento de la osteoporosis en hombres para aumentar la masa ósea

Dos estudios clínicos demuestran que Fosamax es eficaz en el tratamiento de la pérdida ósea idiopática causada por la osteoporosis o el hipogonadismo porosis.

Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de dos años de duración, con una dosis de 10 mg de alendronato (Fosamax) una vez al día. Se incluyeron un total de 241 pacientes masculinos, con edades comprendidas entre 31 y 87 años (media 63 años). Todos los pacientes cumplieron una de las siguientes condiciones: 1) puntuación T de DMO del cuello femoral inicial ≤ -2, puntuación T de DMO de la columna lumbar ≤ - 1 o 2) fractura osteoporótica y valor T de DMO (DMO) del cuello femoral ≤ -1 inicial; . Después de 2 años de tratamiento, en comparación con el placebo, los pacientes masculinos que recibieron Fosamax 10 mg/día tuvieron un aumento promedio en la densidad mineral ósea en las siguientes ubicaciones: columna lumbar, 5,3%; cuello femoral, 2,6%, trocánter femoral, 3,65438±0%; y densidad corporal general, 1,6%. El tratamiento con alendronato (Fosamax) también redujo significativamente el acortamiento de la altura (-0,6 mm en el grupo de Fosamax y -2,4 mm en el grupo de placebo).

Uno de los estudios fue un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 1 año de duración, una vez por semana, de 70 mg de alendronato (Fosamax). Se seleccionaron un total de 167 pacientes masculinos, con edades entre 38 y 91 años (promedio 66 años). Los pacientes en el ensayo tienen uno de los siguientes elementos: 1) Valor T de densidad mineral ósea (DMO) del cuello femoral ≤ 2, valor T de DMO de la columna lumbar ≤ 1) Valor T de DMO de la columna lumbar ≤ -2, densidad mineral ósea del cuello femoral; (DMO) Valor T ≤ -1, o 3) Fractura osteoporótica basal, densidad mineral ósea del cuello femoral (DMO) Valor T ≤ -1. Después de 1 año de tratamiento, los hombres que tomaron 70 mg de alendronato una vez por semana experimentaron aumentos significativos en la densidad mineral ósea en las siguientes áreas en comparación con el placebo: columna lumbar, 2,8%; cuello femoral, 1,9% y trocánter, 2,0%; 1,2%. Los aumentos en la densidad mineral ósea (DMO) fueron similares a los de los estudios con alendronato 10 mg una vez al día durante 1 año.

En ambos estudios, independientemente de la edad (≥65 años vs.