¿Qué son los antipsicóticos?

1. Introducción a los fármacos antipsicóticos Los fármacos antipsicóticos son fármacos que tratan los síntomas psicóticos y se utilizan principalmente para la esquizofrenia y los trastornos psicóticos relacionados (Tabla 3-4).

Tabla 3-4 Clasificación de los fármacos antipsicóticos

1. Farmacocinética Las tablas 3-5 y 3-6 enumeran los parámetros farmacocinéticos de algunos fármacos antipsicóticos. Las enzimas CYP degradan sustancias en el cuerpo mediante oxidación y se eliminan fácilmente. El haloperidol, la perfenazina, la risperidona y la tioridazina se metabolizan principalmente por CYP2D6, y la clozapina se metaboliza principalmente por CYP1A2, pero CYP3A3/4 también participa en su metabolismo.

Tabla 3-5 Parámetros farmacocinéticos de algunos fármacos antipsicóticos (1)

Tabla 3-6 Parámetros farmacocinéticos de algunos fármacos antipsicóticos (2)

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2. Acciones y usos Los fármacos antipsicóticos tienen una amplia gama de efectos sobre los transmisores centrales, pero sus especificidades son obviamente diferentes. Por ejemplo, la clorpromazina puede bloquear los receptores DA, ACh, ne, 5-HT y histamina. La sulpirida bloquea principalmente los receptores D2. (1) Sistema de energía DA ① Las neuronas de energía DA están ubicadas principalmente en el mesencéfalo. Hay cuatro vías en el centro: la vía nigra-estriatal, que regula principalmente las funciones extrapiramidales y gestiona la regulación motora, y está relacionada con los efectos secundarios extrapiramidales (EPS). ) de fármacos antipsicóticos relacionados con la aparición. Además de afectar el movimiento de los animales, la estimulación también puede provocar cambios de comportamiento como la curiosidad, la exploración y la búsqueda de alimento. El sistema mesocortical está relacionado con actividades mentales superiores. El sistema mesolímbico está relacionado con las emociones y las actividades instintivas, y el efecto antipsicótico de las drogas está relacionado con el bloqueo de esta vía por los receptores DA. La vía ganglionar-infundibular regula principalmente la función endocrina hipofisaria y está relacionada con efectos secundarios como la lactancia provocados por fármacos antipsicóticos. ②Subtipos de receptores de dopamina: se han descubierto cinco subtipos de receptores de dopamina (D1 ~ D5) mediante tecnología de clonación, que se dividen en dos familias principales. Familia D1 (D1, D5), acoplada a la adenilil ciclasa (AC). Los receptores D2 no se acoplan a AC. Todos los fármacos antipsicóticos tienen efectos antagónicos sobre los receptores D2 y la eficacia de los fármacos antipsicóticos está relacionada con la fuerza de bloqueo de los receptores D2. Mediante la aplicación combinada de escaneo por emisión de positrones (PET) y métodos de radioligando, se puede estudiar directamente la densidad del receptor y la afinidad entre fármacos y receptores en el cerebro vivo. Los receptores D2 tienen una alta afinidad por los agonistas y bloqueadores. D3 tiene alta afinidad por los agonistas y baja afinidad por los bloqueadores. D4 tiene baja afinidad por los agonistas y alta afinidad por los bloqueadores. Los receptores D1 se ubican principalmente en la corteza, los receptores D2 se ubican en el cuerpo estriado y los D3 y D4 se distribuyen principalmente en el sistema límbico (tabla 3-7).

Tabla 3-7 Efectos de varios fármacos antipsicóticos sobre diversos tipos de DA

* * AC: actividad de adenilato ciclasa;

Se ha descubierto que la densidad D2 del núcleo caudado de pacientes con esquizofrenia que no han consumido drogas es 65438±02 veces mayor que la de personas normales. El aumento de la densidad D2 no es enteramente resultado del uso de fármacos antipsicóticos y puede estar relacionado con mecanismos patológicos. Actualmente se cree que los síntomas positivos de la esquizofrenia están relacionados con una mayor densidad del receptor D2 o una función anormal, porque los fármacos antipsicóticos tradicionales que antagonizan los receptores D2 son eficaces en los síntomas positivos y la relación de unión de los fármacos antipsicóticos a los receptores D2 tiene una importancia clínica obvia. Cuando la tasa de unión del antagonista a D2 es inferior al 70%, tiene efectos antipsicóticos; cuando la tasa de unión es superior al 80%, provocará reacciones adversas extrapiramidales; La tasa de unión de los antipsicóticos tradicionales a D2 es superior al 80%, por lo que la tasa de unión de EPS y clozapina a D2 es inferior al 70%, lo que tiene efectos antipsicóticos pero menos EPS. Dado que la clozapina y la sulpirida no se ajustan a la hipótesis DA de la esquizofrenia, el efecto bloqueador de la clozapina sobre los receptores D2 es solo la mitad que el de la clorpromazina, pero tiene un fuerte efecto sobre los receptores 5-HT2, α1 e histamina 1 (H1). . Algunas personas especulan que sus efectos antipsicóticos pueden estar relacionados con estos receptores, especialmente el receptor 5-HT2, por lo que se clasifica como un fármaco antipsicótico no clásico. La sulpirida bloquea selectivamente los receptores D2 pero rara vez causa SEP, por lo que también se clasifica como un antipsicótico no clásico. Los pacientes con esquizofrenia con síntomas principalmente negativos tienen una mala respuesta a los fármacos antipsicóticos tradicionales y suelen ir acompañados de deterioro cognitivo, que puede estar relacionado con la disminución de la función DA del lóbulo prefrontal. Por lo tanto, algunas personas tienden a creer que las anomalías bioquímicas en la esquizofrenia son principalmente disfunción DA en áreas corticales. La clozapina mejora los síntomas negativos de los pacientes al aumentar la liberación de DA en la corteza prefrontal, lo que está relacionado con el fuerte bloqueo de los receptores 5-HT en la corteza prefrontal por parte de la clozapina. La densidad de D4 en el cerebro ya es baja, pero la densidad de D4 en el cerebro de pacientes con esquizofrenia se multiplicó por seis. La activación excesiva de los receptores D4 puede ser importante en la patogénesis de la esquizofrenia. La clozapina tiene una alta afinidad por los receptores D4 y algunas personas creen que el antagonismo de la clozapina sobre los receptores D4 puede estar relacionado con su mecanismo terapéutico. (2) Receptor 5-HT: vía neural 5-HT. Los cuerpos celulares de las neuronas 5-HT se concentran principalmente en el núcleo del rafe del tronco del encéfalo, y se proyectan hacia el prosencéfalo y lateralmente a la vasta área de la neocorteza. El 5-HT es el neurotransmisor más abundante en el sistema nervioso central y desempeña un papel en muchos aspectos de la función cerebral, especialmente en el control de los niveles de excitación y los ciclos de sueño-vigilia. También está estrechamente relacionado con la depresión y la conducta suicida. Se puede dividir en 5-HT1a, 5-HT1b, 5-HT1c, 5-HT1d, 5-HT1e, 5-HT1f, 5-HT2a, 5-HT2b y 5-.

A excepción de los receptores 5-HT2, otros subtipos de 5-HT son receptores acoplados a proteína G, y los receptores 5-HT2 están estrechamente relacionados con la esquizofrenia. Por ejemplo, el alucinógeno diacetamida del ácido lisérgico (LSD) y el veneno de cactus son sustancias indol que tienen efectos estimulantes sobre el 5-HT2 y pueden provocar síntomas psicóticos. La destrucción del núcleo de la sutura oclusal puede mejorar la rigidez inducida por los antipsicóticos y cuanto más completa sea la destrucción, mejor será la mejora. Bethany (1993) et al. descubrieron que los agonistas del receptor 5-HT1a pueden antagonizar o revertir la rigidez de las dentaduras postizas bloqueando la liberación de mediadores de las neuronas 5-HT. Korsgaard (1985) confirmó mediante experimentos con primates que los bloqueadores de los receptores 5-HT2 pueden reducir los EPS. Kapus et al. (1991) señalaron que antagonizar los receptores 5-HT2 con bloqueadores de los receptores 5-HT puede aliviar la inhibición de 5-HT en el sistema DA, mejorando así la función de la DA. Weinberger et al (1995) informaron que los bloqueadores de los receptores 5-HT2 no sólo pueden reducir los SEP, sino también mejorar los síntomas negativos cuando se usan en combinación con antipsicóticos. Se ha sugerido que el bloqueo simultáneo de los sistemas 5-HT y DA produce efectos antipsicóticos y reduce los efectos secundarios del EPS. Se descubrió que el antagonista 5-HT2 ritanserina mejora los síntomas negativos y del estado de ánimo de la esquizofrenia, y se combinó con haloperidol para formar risperidona, utilizada en el tratamiento de la esquizofrenia, para ejercer este efecto beneficioso. Sin embargo, cabe señalar que este efecto beneficioso sólo existe dentro de un determinado rango de dosis. Cuando la dosis se aumenta hasta cierto punto y supera el umbral de bloqueo de DA, este efecto complementario desaparecerá. Sobre esta base, los antipsicóticos no clásicos desarrollados incluyen olanzapina, seroquel, gibrilona y zotepina. La característica común de estos medicamentos es que son eficaces en los síntomas positivos, parcialmente eficaces en los síntomas negativos y tienen muy pocos EPS. Existen interacciones complejas entre los sistemas de neurotransmisores como DA, NE y 5-HT en el sistema nervioso central. El mecanismo patológico de la esquizofrenia y el mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos se pueden explicar cambiando la función de solo uno de los neurotransmisores. no completo. Los datos neuroanatómicos y fisiológicos respaldan la teoría de la última autopista de las funciones anatómicas y fisiológicas. En base a esto, las funciones neurológicas avanzadas: las actividades mentales también deben ajustarse a la teoría de la última autopista, es decir, las actividades mentales normales se basan en varios centros. el equilibrio dinámico (estado estacionario) formado por las interacciones complejas de sistemas funcionales. Cuando los trastornos mentales son causados ​​por diversas razones, a menudo implican anomalías en múltiples sistemas y destruyen el equilibrio dinámico normal. Los síntomas clínicos son la manifestación externa final del desequilibrio del equilibrio dinámico de la función central. La teoría del receptor de los antipsicóticos sólo explica parte del problema, por lo que no se pueden ignorar otros posibles mecanismos. Por ejemplo, en los últimos años hemos abogado por el uso adecuado de clozapina combinada con sulpirida, clozapina combinada con risperidona e incluso olanzapina combinada con risperidona en el tratamiento de la esquizofrenia. La principal base teórica es considerar los efectos multifuncionales de los fármacos sobre la esquizofrenia. sistema central. Trabaja para devolver el sistema funcional central desequilibrado a un nuevo equilibrio. Por supuesto, esto aún debe comprobarse mediante más experimentos clínicos y básicos. (3) Sistema nerérgico: los fármacos antipsicóticos tienen un efecto de bloqueo más fuerte sobre los receptores α1 que sobre los receptores α2. El efecto bloqueante de los fármacos antipsicóticos sobre los receptores alfa puede provocar sedación excesiva e hipotensión (especialmente hipotensión ortostática), taquicardia refleja, mareos y otros efectos secundarios. El orden es clorpromazina > clozapina > clorotiazida > perfenazina > triflufenazina y flufenazina. Los antipsicóticos tienen efectos débiles sobre los receptores beta. (4) Sistema colinérgico: los receptores colinérgicos centrales son en su mayoría receptores muscarínicos (M), que están relacionados principalmente con la memoria y las funciones motoras. En la periferia se relaciona con la motilidad gastrointestinal, la micción y otras funciones. El efecto bloqueante de los antipsicóticos sobre los receptores colinérgicos es clozapina > piperidinas de fenotiazinas > aminas grasas > piperazinas, y el haloperidol es similar a las piperazinas. Puede provocar efectos secundarios como visión borrosa, glaucoma, sequedad de boca, taquicardia, estreñimiento, retención urinaria y deterioro de la memoria. (5) Sistema energético de la histamina: hay dos tipos de receptores de histamina: los receptores tipo 1 (H1) están relacionados con las reacciones alérgicas y el apetito, y los receptores tipo 2 (H2) están relacionados con la secreción de ácido gástrico. La mayoría de los antipsicóticos tienen un fuerte efecto bloqueante sobre los receptores centrales H1. Puede causar sedación y somnolencia y también puede estar asociado con aumento de peso y disminución de la presión arterial. (6) Síntomas de adaptación clínica (síntomas objetivo): cuando se utilizan fármacos antipsicóticos clínicamente, se debe realizar un diagnóstico claro y se deben identificar los síntomas de adaptación. Por ejemplo, la clorpromazina, el haloperidol o la clozapina se pueden utilizar en pacientes con síntomas evidentes de alucinaciones y delirios excitados; comprender el historial de medicación anterior, como la eficacia, los efectos secundarios y los antecedentes de alergia de fármacos antipsicóticos anteriores, y prestar más atención a los pacientes que han sido tratados repetidamente El último tratamiento sistémico también debe considerar el historial de medicación de personas con antecedentes familiares similares, examen físico completo, prestar atención al sexo, la edad, las diferencias individuales y las enfermedades físicas coexistentes, y completar las pruebas de laboratorio necesarias, como los análisis de sangre y la función hepática; , radiografía de tórax; prestar atención a las diferencias en el uso de medicamentos entre personas con síntomas positivos y aquellos con síntomas negativos a largo plazo; conocimiento y experiencia de los médicos con medicamentos específicos (Tabla 3-8);

Tabla 3-8 Indicaciones de algunos fármacos antipsicóticos

3. Las reacciones adversas (1) son la sedación, que es común en las primeras etapas del tratamiento. La clorpromazina y la clozapina fueron más pronunciadas. (2) Trastornos mentales inducidos por fármacos, incluidos excitación, alteración de la conciencia, depresión y síndrome de catatonia. (3) Convulsiones epilépticas: la clorpromazina y la clozapina pueden aumentar las ondas theta, aumentar ligeramente las ondas delta y disminuir las ondas beta. La clorpromazina y la clozapina pueden producir ondas epileptiformes y causar ataques epilépticos clínicamente. Los pacientes con antecedentes de convulsiones deben usarse con precaución.

(4) Hipotensión ortostática: los fármacos antipsicóticos pueden producir hipotensión ortostática debido a la extensión de sus efectos farmacológicos, por lo que los pacientes susceptibles (ancianos, frágiles, mala alimentación, aumento rápido, grandes dosis, fármacos inyectables y aquellos con hipotensión ortostática) presión arterial. historia, etc.) se debe recomendar, especialmente en climas cálidos, moverse lentamente y sentarse un rato antes de levantarse al ponerse de pie o cambiar de postura. (5) EPS: enfermedad de Parkinson, acatisia, distonía aguda, síndrome de labio leporino y TD. Los tres primeros son relativamente comunes en China. ①La enfermedad de Parkinson es causada por fármacos antipsicóticos que bloquean los receptores DA, lo que resulta en una función DA baja en la sustancia negra, una función de acetilcolina (ACh) relativamente alta y un desequilibrio DA-ACh (Tabla 3-9). La reserpina reduce la DA en las sinapsis, lo que provoca la enfermedad de Parkinson al vaciar la DA almacenada en las sinapsis del sistema nervioso central. Por lo tanto, la levodopa puede tratar la enfermedad de Parkinson causada por reserpina, pero no la enfermedad de Parkinson causada por otros antipsicóticos. ② Ansiedad mental y ansiedad física causadas por medicamentos para la acatisia. Se puede tratar con propranolol y diazepam. ③La distonía aguda es un espasmo persistente de grupos de músculos individuales. El espasmo de los músculos oculares puede causar una crisis oculomotora, el espasmo de los músculos laríngeos puede causar dificultades para hablar y tragar, el espasmo de los músculos de las extremidades o del tronco puede mostrar un espasmo torsional y puede ocurrir excitación de los nervios autónomos, como aumento de la frecuencia cardíaca y sudoración. Se debe inyectar escopolamina de 0,3 a 0,6 mg por vía intramuscular lo antes posible.

Tabla 3-9 La relación entre DA y varios tipos de enfermedad de Parkinson

(6) Impacto en el sistema nervioso autónomo: los fármacos antipsicóticos pueden bloquear múltiples receptores, por lo que tienen efectos sobre el sistema nervioso autónomo son complejos. Por ejemplo, la clorpromazina bloquea los receptores DA en los ganglios basales y produce EPS, que a menudo requiere fármacos anticolinérgicos. El propio efecto anticolinérgico de la clorpromazina provoca visión borrosa y midriasis al afectar los músculos ciliares, relajar el detrusor vesical y disminuir el peristaltismo intestinal, provocando retención urinaria e incluso obstrucción intestinal paralítica. (7) Granulocitopenia: los fármacos antipsicóticos pueden causar granulocitopenia, con manifestaciones clínicas de fiebre, dolor de cabeza, dolor de garganta y fatiga. El examen de laboratorio reveló leucopenia, leucopenia grave. La clozapina es más común. Además, los fármacos antipsicóticos también pueden provocar cambios en el ECG. Función hepática deteriorada e incluso ictericia. También se ha informado que las drogas psicotrópicas causan grupos de síntomas malignos. (8) Contraindicaciones de los medicamentos antipsicóticos: insuficiencia cardíaca, hipertensión grave y otras enfermedades cardiovasculares graves; enfermedad renal como nefritis aguda, insuficiencia renal; depresión central grave o coma grave o disfunción hematopoyética; infección, los ancianos, las mujeres embarazadas y los niños deben usarlo con precaución. Las fenotiazinas no deben combinarse con epinefrina para evitar la hipotensión grave causada por la reversión de la epinefrina. 4. Datos subjetivos y objetivos para la evaluación del tratamiento con fármacos antipsicóticos y procedimientos de enfermería: (1) Pensamiento: alucinaciones, delirios, lógica y coherencia del pensamiento, inteligencia, etc. respuesta al medio ambiente. (2) Emociones: ansiedad, depresión, apatía, excitación. (3) Comportamiento: marcha, movimiento, voz, apetito, sueño. (4) Pruebas de laboratorio: como tres pruebas de rutina principales: corazón, hígado, riñón, función tiroidea, electrolitos en sangre, etc. (5) Identificación de pacientes de alto riesgo: este tipo de medicamento está prohibido para pacientes con las siguientes enfermedades: ① enfermedad de Parkinson, enfermedades sanguíneas graves o supresión de la médula ósea, depresión central grave, coma o tendencia a convulsiones; ②Enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales graves, como insuficiencia cardíaca, hipertensión grave, nefritis aguda, insuficiencia renal, etc. ③Los pacientes con glaucoma, hipotensión, hipertrofia prostática, retención urinaria y parálisis intestinal tienen prohibido el uso de clorpromazina, tioridazina, clorpromazina y otros fármacos antipsicóticos ineficaces. ④Alergia a los fármacos antipsicóticos. Utilizar con precaución en ancianos, niños y mujeres embarazadas. ⑤ Los fármacos fenotiazínicos no deben combinarse con epinefrina para evitar la reversión del efecto de la epinefrina y la hipotensión grave. El objetivo de los cuidados de enfermería es controlar los síntomas de la esquizofrenia y las psicosis relacionadas, prevenir su recurrencia, restaurar la capacidad del paciente para cuidar de sí mismo al máximo y promover su pronto regreso a la sociedad. Medidas de enfermería (1) Debido a los síntomas mentales y la falta de percepción, la mayoría de los pacientes mentales no pueden cooperar activamente con el tratamiento y no pueden reflejar correctamente la eficacia y las reacciones adversas. Por lo tanto, se deben seguir estrictamente los procedimientos operativos al dispensar medicamentos, y se deben realizar tres controles y ocho pares: tres controles, control al tomar el medicamento, control al dispensar (retirar el medicamento) y controlar al devolver ocho pares; número de cama, nombre, nombre del medicamento, dosis, concentración, uso, horario y apariencia del paciente. (2) Al dispensar medicamentos, prepare agua tibia para el paciente y observe cómo toma el medicamento. Sin dañar su autoestima, revise cuidadosamente sus manos, boca y tazas para evitar que los pacientes oculten drogas, afecten el tratamiento o acumulen suicidios repentinos. (3) Al dispensar medicamentos, el carrito de medicamentos no debe colocarse casualmente para evitar que algunos pacientes agarren el medicamento o lo derriben. (4) Antes de realizar diversos tratamientos al paciente, se le debe explicar el propósito y las precauciones según corresponda, como gestos verbales y escritos, y se debe informar al paciente y a sus familiares de la importancia de tomar el medicamento según lo planeado. el régimen de medicación, el uso del medicamento y los posibles efectos adversos y los métodos de mitigación para ganarse su cooperación y confianza. (5) Para pacientes que no cooperan, se requiere que dos o más personas cooperen para evitar accidentes. Después del tratamiento, compruebe si los materiales están completos y no deje bastoncillos de algodón, ampollas, etc. Crea un peligro en la sala. (6) Reducir al máximo la frecuencia de administración, utilizar preparados de acción prolongada si es necesario o tomarlo una vez al día antes de acostarse. (7) Evaluar continuamente la respuesta del paciente a los medicamentos o tratamientos. Si hay alguna reacción adversa (como dermatitis inducida por fármacos, ansiedad inducida por fármacos, hipotensión ortostática, etc.), se debe informar al médico a tiempo. (8) Educación sanitaria: ① Llevar a cabo educación sobre el conocimiento de los medicamentos, enseñar a los pacientes sobre las reacciones adversas y dominar los conocimientos básicos de prevención y tratamiento de reacciones adversas.

Por ejemplo, a los pacientes susceptibles, como los ancianos, los que son frágiles, tienen poco apetito, usan dosis grandes, incrementos rápidos, toman medicamentos inyectables y tienen antecedentes de hipotensión ortostática, se les debe recomendar que cambien de posición (como acostarse, en cuclillas, de pie o caminando) y moverse lentamente. Debe sentarse un rato antes de ponerse de pie. ② Establecer una relación terapéutica de confianza mutua a través de la orientación y el cuidado cuidadoso de los pacientes. Alentar a los pacientes a cooperar activamente para que puedan automedicarse mejor después del alta. (3) Alentar a los pacientes a tomar los medicamentos según lo planeado, enseñar a los familiares de los pacientes a conservar y distribuir los medicamentos a los pacientes, observar el estado de la medicación de los pacientes y prepararse para el alta y el tratamiento de mantenimiento. La reevaluación debe prestar atención a la evaluación y reevaluación de la eficacia y seguridad, y comparar la mejora de los trastornos mentales de los pacientes antes y después de la medicación para evaluar la eficacia. Aunque los antipsicóticos tienen un amplio perfil de seguridad, pueden producir efectos adversos graves con su uso prolongado. 2. Farmacocinética de los fármacos antipsicóticos dimetilalquilfenotiazina. La clorpromazina se absorbe fácilmente cuando se toma por vía oral, pero se absorbe mal cuando se toma con alimentos y fármacos alcalinos. El tiempo máximo (tmax) de una dosis oral única es de 2 a 4 horas. T1/2 es de aproximadamente 17 h y alcanza el nivel de estado estable en 5 a 10 días. En este momento T1/2 son aproximadamente 30h. La concentración sanguínea efectiva es de 500 ~ 700 ng/ml. La inyección intramuscular puede evitar el efecto de primer paso del metabolismo hepático y la biodisponibilidad es aproximadamente 3 veces mayor que la administración oral. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96%. Es altamente lipófilo y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica (BHE) y la barrera placentaria, y se almacena en los tejidos, especialmente en el cerebro, el hígado y otros órganos. La relación de concentración cerebro-sangre es de 5:1. Se oxida principalmente por enzimas CYP o se combina con ácido glucurónico en el hígado y tiene más de 160 metabolitos, como la 7-hidroxiclorpromazina. Del 70% al 80% se excreta a través de los riñones (el medicamento original es aproximadamente el 10%), del 5% al ​​30% se excreta a través de las heces y una pequeña cantidad se excreta a través de la leche materna, lo que tiene un impacto en los bebés y niños pequeños. Función y aplicación: Bloqueador de los receptores D2/D1 con alta afinidad por los receptores 5-HT6 y 5-HT7. (1) Excitación, alucinaciones, trastornos del pensamiento, hostilidad y comportamientos extraños. Los tipos paranoico y adolescente son más eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia, seguidos del tipo neurótico. También se puede utilizar para la manía, los trastornos mentales psicógenos y como fármaco auxiliar en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. También se puede utilizar en pequeñas cantidades para el cerebro orgánico o los trastornos mentales somáticos. (2) Sedación, hipnosis, reducción de la temperatura corporal y fortalecimiento del efecto de los fármacos depresores centrales, utilizados para la hibernación artificial, anestesia intensiva, neuralgia preoperatoria y del trigémino. (3) Trate el hipo intratable inhibiendo el área quimiorreceptora emética del bulbo raquídeo. La infusión intravenosa puede tratar la ascariasis biliar. (4) Puede usarse en combinación con analgésicos para tratar el dolor intenso en el cáncer avanzado. (5) También se puede utilizar para la insuficiencia cardíaca. Posología y uso: Administración oral: 25 a 50 mg dos veces al día o tres veces al día en el inicio inicial de la esquizofrenia, 50 a 100 mg cada vez según corresponda, hasta 600 a 750 mg/d, dosis de mantenimiento de 200 a 300 mg/d por vía intramuscular. inyección: 25 a 30 mg/d para excitación 50 mg, heroína 0,3 mg, dos veces al día o tres veces al día. También se puede infundir por vía intravenosa con 100 ~ 200 mg diluidos con 500 ml de glucosa al 5%, 60 gotas por minuto, una vez al día. Insuficiencia cardíaca: inyección intramuscular de pequeñas dosis de 5 a 10 mg, una vez al día o dos veces al día, o infusión intravenosa, 0,5 mg/min. Reacciones adversas (1) Sistema nervioso central: sedación excesiva, la dosis terapéutica hace que aproximadamente la mitad de los pacientes se sientan débiles y somnolientos; efecto espasmódico lento; trastorno mental inducido por fármacos EPS (2) Endocrino: puede aumentar la prolactina, la lactancia; Disfunción sexual, feminización de los senos masculinos, cambios en la menstruación femenina, etc. (3) Sistema nervioso autónomo: debido al bloqueo de múltiples receptores, el impacto en el sistema nervioso autónomo es muy complejo. (4) Sistema cardiovascular: tiene funciones complejas, incluidos los sistemas nerviosos autónomos central y periférico, y tiene un efecto directo sobre el sistema cardiovascular. Puede provocar hipotensión ortostática y cambios electrocardiográficos. (5) Otros: como función hepática anormal, ictericia, dermatitis inducida por fármacos, etc. La medicación a largo plazo puede provocar pigmentación de la piel, los órganos y la retina. Un pequeño número de pacientes puede tener neutropenia. (6) Reacciones paradójicas: reacciones adversas causadas por las funciones del sistema nervioso autónomo central y periférico de los fármacos antipsicóticos y efectos directos en los órganos. Además de las manifestaciones principales, ocasionalmente se observan reacciones adversas opuestas. Por ejemplo, la clorpromazina puede reducir la presión arterial, la temperatura corporal, inducir sedación e hipnosis y reducir el estreñimiento causado por el peristaltismo intestinal, que son las principales reacciones adversas. Pero ocasionalmente también se pueden observar presión arterial alta, temperatura corporal alta, insomnio y diarrea. (7) El uso combinado de Antane o sales de litio puede reducir la concentración plasmática de clorpromazina. Utilice hidróxido de aluminio, Weishuping y otros medicamentos alcalinos para afectar la absorción. (8) Puede provocar reacciones alérgicas, como dermatitis inducida por fármacos, erupción cutánea, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa, asma, púrpura, etc. La farmacocinética de la prometazina facilita la absorción oral. Surte efecto en 1,5 a 30 minutos, Tmax1h dura de 4 a 6 horas y T1/2 es de aproximadamente 12,2 h. Se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones. Función y uso: Bloqueador del receptor H1, tiene efectos sedantes, refrescantes y antieméticos. Puede potenciar el efecto depresor central de hipnóticos, analgésicos y anestésicos. Puede utilizarse para diversas alergias, como urticaria, rinitis alérgica, asma bronquial, etc. , utilizado para prevenir quemaduras, daños por radiación, transfusiones de sangre y otras reacciones alérgicas, y para ayudar en la anestesia y la hibernación artificial. Trata el mareo, los vómitos durante el embarazo y otras causas de náuseas y vómitos. Los antipsicóticos son extremadamente débiles. La administración parenteral es útil en el tratamiento de los trastornos del movimiento causados ​​por antipsicóticos. Posología y uso: Inyección oral o intramuscular: 25 ~ 50 mg cada vez para sedación. Antieméticos o antihistamínicos 12,5 ~ 25 mg.

Debido a su efecto irritante, la inyección subcutánea no es adecuada. Las reacciones adversas pueden incluir hipotensión ortostática, somnolencia, sequedad de boca y ocasionalmente irritación gastrointestinal y dermatitis. Las personas con reacciones alérgicas a los medicamentos deben usarlo con precaución, y las personas con epilepsia y disfunción hepática y renal deben usarlo con precaución. Evite conducir un vehículo, operar maquinaria o trabajar en alturas mientras toma este medicamento. No debe mezclarse con aminofilina inyectable ni combinarse con fármacos alcalinos y alcaloides. 3. Cadena lateral de metilpiperazina): la farmacocinética del fármaco antipsicótico fenotiazina trifluoperazina es 1/2+03,3±0,9 h, y los principales metabolitos activos son los óxidos de azufre y el químico N-desmetilo y los metabolitos 7-hidroxi. Los bloqueadores de los receptores D2 y D1 tienen fuertes efectos y usos, y su potencia antipsicótica es de 10 a 20 veces mayor que la clorpromazina. Tiene las ventajas de un inicio rápido, larga duración, un efecto sedante-hipnótico débil y un efecto antihistamínico débil. Para uso en esquizofrenia simple, neurótica y paranoide. Tiene un efecto significativo en la eliminación de alucinaciones y delirios, alivia el estupor y anima a los pacientes con abstinencia crónica a volverse activos. También se puede utilizar para la ansiedad, el trastorno obsesivo-compulsivo y las fobias. Tiene poco efecto sobre los trastornos de la comunicación, los estados maníacos y la euforia. Dosis y uso: Administración oral: inicialmente 5 ~ 10 mg/d, dividido en bid y tid, aumentado gradualmente a 20 ~ 40 mg/d, hasta 60 mg/d, la dosis de mantenimiento es de 10 ~ 20 mg/d, reacciones adversas Los EPS son obvios. Cuatro. El fármaco antipsicótico perfenazina, cadena de glucósido de etanol y piperazina, se toma por vía oral durante aproximadamente 9 horas. Después de la absorción, se distribuye por todo el cuerpo, con su mayor contenido en el cerebro, los pulmones, el hígado, el bazo y los riñones. Las sustancias excretadas a través de la bilis pueden reabsorberse en los intestinos. Los metabolitos se excretan en la orina y las heces. Función y uso: Los bloqueadores de los receptores DA de alto precio son de 6 a 10 veces más potentes que la clorpromazina. El efecto sedante es débil. Puede utilizarse para diversas enfermedades mentales, como el trastorno delirante, el trastorno psicótico reactivo, la esquizofrenia simple y crónica. Tiene menos efectos secundarios en otros órganos y puede usarse en pacientes con trastornos mentales combinados con enfermedades físicas. La neurosis se puede tratar con pequeñas cantidades de medicamento. También se puede utilizar para controlar las náuseas y los vómitos intensos. Posología y uso: Administración oral: 8 a 12 mg/d en la etapa inicial del tratamiento psiquiátrico, aumentado gradualmente a 20 a 60 mg/d, dividido en 2 a 3 veces. Dosis de mantenimiento: 10 ~ 20 mg/d Neurosis o antieméticos: 2 ~ 4 mg, bid~tid. Inyección intramuscular: 5 ~ 10 mg cada vez, se puede utilizar repetidamente después de 6 horas. El enantato y el decanoato de perfenazina de acción prolongada se administran a intervalos de 1 a 3 semanas y de 2 a 4 semanas, respectivamente. Los efectos adversos pueden incluir EPS. La somnolencia y las reacciones adversas del sistema nervioso autónomo son leves y tiene poco efecto sobre la función hepática y las imágenes sanguíneas. Algunos pacientes presentan síntomas como sequedad de boca, estreñimiento, micción frecuente y taquicardia. En algunos pacientes se pueden observar trastornos endocrinos como agrandamiento de los senos e irregularidades menstruales. Está contraindicado en personas con antecedentes de alergia a la fenotiazina. Este medicamento puede potenciar el efecto sedante o analgésico y la dosis debe reducirse cuando se usan juntos. Flufenazina La farmacocinética oral T1/2 de flufenazina es de aproximadamente 13 horas. Los metabolitos activos son sulfóxido, N-hidroxi y derivados 7-8-hidroxi. Después de la inyección, el decanoato de flufenazina se libera lentamente en el tejido. El tiempo medio es de 3,7 días. Surte efecto después de 42 a 72 horas. El efecto es más evidente a las 48 a 96 horas y dura de 2 a 4 semanas. Función y aplicación: Es un bloqueador de los receptores D1/D2 con alta afinidad por los receptores 5-HT6/5-HT7. Como fármaco antipsicótico muy eficaz, su potencia oral es 25 veces mayor que la de la clorpromazina y su efecto es rápido y duradero. Tiene efectos antihipertensivos e hipnóticos débiles pero fuertes efectos antieméticos. Se utiliza en la esquizofrenia crónica para mejorar la conexión y mejorar el estado de ánimo. El decanoato de flufenazina es un compuesto éster de flufenazina de acción prolongada y su tiempo de acción es de 9 a 20 veces más largo que el de la flufenazina. Es adecuado para el tratamiento de mantenimiento y la esquizofrenia crónica, y puede ser la primera opción para los pacientes que se niegan a tomar medicamentos o que quieren ocultarlos. Dosis y uso: Oral: inicialmente 2 ~ 10 mg/d, dividido en 2 ~ 3 veces, aumentado gradualmente a 10 ~ 20 mg/d, máximo 60 mg/d, dosis de mantenimiento 10 ~ 20 mg/d. Inyección intramuscular: Fluphen Najing Decanoate es de 12,5 mg cada vez, se inyecta en el músculo profundo, una vez cada 2 a 4 semanas. Se puede aumentar gradualmente a 25 ~ 50 mg cada 2 semanas. La dosis para los ancianos se reduce a la mitad. El EPS tiene muchas reacciones adversas. Las reacciones adversas al sistema nervioso autónomo incluyen sequedad de boca, sudoración y visión borrosa. No hay daños evidentes en la sangre, el hígado y los riñones. Ocasionalmente hipotensión y neutropenia. Las personas mayores y frágiles que padecen enfermedades orgánicas del corazón, el hígado y el cerebro deben utilizarlo con precaución. 5. Farmacocinética del fármaco antipsicótico fenotiazina piridina La tioridazina se absorbe fácilmente después de la administración oral, con un TMAX de 2,5 ~ 4,5 h y un T1/2 de 16 h. Hay muchos metabolitos activos, como las tiazidas (T1/2 aproximadamente 16 h) y las sulfonamidas. Función y uso: fármaco representativo de la fenotiazina de cadena lateral de piperidina, utilizado para la esquizofrenia y la manía acompañada de excitación, ansiedad y tensión. También es eficaz para neurosis graves, depresión catatónica y trastornos mentales epilépticos. También se utiliza en niños con TDAH y trastornos del comportamiento. Es bien tolerado por las personas mayores, por lo que se utiliza mucho. Dosis y uso: Administración oral: inicialmente de 25 a 50 mg, dos veces al día y puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 600 a 800 mg/d. Los niños toman 1 mg/kg tres veces al día. La dosis de mantenimiento es de 100 a 300 mg/día y las reacciones adversas EPS son menores, pero los efectos secundarios anticolinérgicos, la hipotensión ortostática y las anomalías del electrocardiograma son más comunes que otros fármacos. Los principales cambios en el electrocardiograma son anomalías de la onda T y prolongación del intervalo Q-T. Está contraindicado en pacientes con cardiopatía orgánica y debe usarse con precaución en pacientes con latidos prematuros.

La retinopatía pigmentaria puede ocurrir después de la administración de medicamentos a gran escala y a largo plazo. Combinado con carbonato de litio, puede producir convulsiones y síndrome de encefalopatía; combinado con imipramina y fenitoína, puede provocar reacciones graves como parálisis intestinal, trastornos similares a la intoxicación por atropina e incluso paro cardíaco. La farmacocinética de la pipotazidina se absorbe fácilmente después de la administración oral, dura 24 horas seguidas y la T1/2 es de aproximadamente 11 horas. El palmitato de piperazina se usa una vez cada 4 semanas y la Tmax se repite durante aproximadamente 14 días. La excreción es lenta, la circulación enterohepática se puede excretar a través de la bilis, el 50% se excreta en 20 días, la mayor parte se excreta en las heces y del 2% al 7% se excreta en la orina. Efectos y usos: Los efectos antihipertensivos y refrescantes de los bloqueadores de los receptores DA son más débiles que los de la clorpromazina. Puede usarse para síntomas como alucinaciones, delirios, falta de coordinación de la excitación psicomotora e impulsividad, y puede activar la abstinencia conductual crónica. Se utiliza principalmente para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia aguda paranoide y no clasificada y de la esquizofrenia crónica. Dosis y uso: Oral: 5 ~ 15 mg/d, una vez al día, aumentar gradualmente a 60 mg/d o más. Inyección intramuscular: comience con 25 a 50 mg de palmitato de piperazina cada vez, con cada dosis de tratamiento de 50 a 100 mg, e inyecte una vez cada cuatro semanas. La principal reacción adversa es el EPS, pero es menor que la clorpromazina. Ocasionalmente se puede observar insomnio grave, ictericia y neutropenia. Los pacientes con enfermedades cardíacas, hepáticas y renales, así como los ancianos y enfermos, deben utilizarlo con precaución. Contraindicado en pacientes con agranulocitosis y glaucoma de ángulo cerrado. 6. Antipsicóticos tioxanteno El mecanismo de acción de los antipsicóticos tioxanteno está relacionado con el bloqueo de los receptores D2. En comparación con las fenotiazinas, tienen efectos sedantes más débiles, pero tienen ciertos efectos ansiolíticos y antidepresivos. Se prefieren los trastornos mentales asociados con la ansiedad y la depresión. Algunas variedades tienen efectos activadores y edificantes y son adecuadas para la apatía y el retraimiento en la esquizofrenia crónica. El tianteno puede mejorar el efecto de los fármacos depresores del sistema nervioso central, por lo que no se debe beber alcohol mientras se toma el fármaco. La guanetidina, los fármacos adrenérgicos y la levodopa no deben usarse juntos ya que pueden disminuir sus efectos. ? Tylden clorprotixol se absorbe fácilmente después de la administración oral, con un Tmax de 1 a 3 horas y un T1/2 de 8 a 12 horas. El efecto de la inyección intramuscular se mantiene por encima de 65438 ± 0,2 h y la concentración plasmática efectiva es de aproximadamente 40 ng/ml. Se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta principalmente por los riñones. Función y uso: Los bloqueadores de los receptores D1/D2 también pueden bloquear los receptores 5-HT2 y tienen una alta afinidad por los receptores 5-HT6/5-HT7. Los efectos anticolinérgicos y adrenérgicos son más débiles que los de la clorpromazina. Tiene efectos ansiolíticos y antidepresivos débiles y puede usarse para la esquizofrenia y los trastornos mentales menopáusicos con síntomas de agitación, depresión y ansiedad. También se utiliza para mejorar la ansiedad, la tensión, la depresión y los trastornos del sueño. Tiene poco efecto sobre síntomas como entumecimiento y apatía. Es menos eficaz contra las alucinaciones y los delirios que las fenotiazinas. Dosis y uso: Oral: inicialmente 50 ~ 100 mg/d, dividido en 2 ~ 3 veces, aumentado gradualmente a 300 ~ 400 mg/d, se puede aumentar a 600 mg/d, hasta 800 mg/d Dosis de mantenimiento 100. ~ 200 mg/d. Inyección intramuscular: 30 ~ 60 mg cada vez, hasta 120 ~ 150 mg de EPS. Las reacciones adversas son leves e incluyen mareos, fatiga, sequedad de boca, estreñimiento, disminución de la presión arterial, visión borrosa y dificultad para orinar. Grandes dosis pueden provocar convulsiones. Ocasionalmente se producen daño hepático, neutropenia y erupción cutánea. Úselo con precaución en pacientes con enfermedades cardíacas y hepáticas graves, supresión de la médula ósea, glaucoma, hipertrofia prostática, retención urinaria y epilepsia. No apto para niños menores de 6 años. Este producto puede tener reacciones alérgicas cruzadas con fenotiazinas; el uso combinado con antiácidos afectará la absorción; el uso combinado con TCA mejorará los efectos sedantes y anticolinérgicos. La farmacocinética del clopentatiaol es fácil de absorber por vía oral, con Tmax 4 h y T1/2 aproximadamente 20 h, y la biodisponibilidad es del 44%. La concentración plasmática eficaz es de aproximadamente 65438 ± 00 n g/ml. La inyección intramuscular de tiazida de acción prolongada T1/2 tarda aproximadamente 19 días. Distribuido por todo el cuerpo, con concentraciones más altas en el hígado, los pulmones y los riñones, y concentraciones más bajas en el cerebro. En el metabolismo hepático, los principales metabolitos son los óxidos de azufre inactivos, los compuestos N-desmetilados y los compuestos de ácido glucurónico, que se excretan por las heces y la orina. Función y uso de los bloqueadores D1/D2. Es menos probable que el uso prolongado cause resistencia a los medicamentos y alergia a los receptores DA. Tiene un buen efecto sobre síntomas mentales como alucinaciones y delirios, trastornos del pensamiento, trastornos del comportamiento, excitación e inquietud, y puede usarse para la esquizofrenia aguda con alucinaciones, delirios y trastornos del pensamiento, estados maníacos y agitados, esquizofrenia crónica y retraso mental. con movimientos psicomotores, estado de excitación, trastorno grave de conducta agresiva en niños y demencia arteriosclerótica senil. El decanoato de clorotioato se utiliza en el tratamiento de mantenimiento o en la esquizofrenia crónica. Dosis y uso: Oral: 10 a 50 mg/d en la etapa temprana de la esquizofrenia, dividido en 2 a 3 veces y aumentado a 20 a 75 mg/d, hasta 150 mg/d Inyección intramuscular: 5 a 20 mg. cada vez, dos veces al día, la dosis de mantenimiento es de 20 ~ 40 mg/d. Inyección intramuscular: 200 ~ 400 mg/(2 ~ 4) inyección semanal de cloro-azufre de acción prolongada. Las reacciones adversas incluyen somnolencia, sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, EPS, etc. En ocasiones, la TD tarda mucho tiempo. Además, pueden producirse mareos, retención urinaria, hipotensión ortostática y lesión hepática transitoria. Usar con precaución en pacientes con enfermedades cardíacas, hepáticas y renales y mujeres embarazadas. La farmacocinética del trifluoruro de flupentixol es de fácil absorción por vía oral, con un Tmax de 4 h y una biodisponibilidad del 40%. El T1/2 del isómero (Z) es de aproximadamente 35 h. La inyección del fármaco trifluoroazufre T1/2 tarda entre 3 y 8 días y el efecto dura entre 2 y 3 semanas.

Inyección de palmitato de trifluorotioato T1/2 durante aproximadamente 17 días. Se evidenció circulación enterohepática. Después del metabolismo hepático, el metabolito es una combinación de compuestos N-deshidroxilados y ácido glucurónico, que no tiene actividad farmacológica. Se excreta principalmente por las heces y una pequeña cantidad por la orina. Función y propósito: Los bloqueadores de los receptores D1/D2/5-HT2 pueden inhibir fuertemente el aumento de la actividad AC causado por la DA. Sin sedación. Los fármacos antipsicóticos son de 4 a 8 veces más potentes que Buter Deng y tienen un efecto estimulante. Se utiliza para la esquizofrenia y tiene un buen efecto curativo sobre síntomas como la apatía, la pérdida de voluntad y la desobediencia. También se utiliza en la depresión post-esquizofrenia. El decanoato de trifluorotioato es una preparación de acción prolongada que se utiliza para el tratamiento de mantenimiento o la esquizofrenia crónica.

Dosis y uso: Oral: primer uso 1 ~ 4 mg/d, dividido en 2 ~ 3 veces, dosis terapéutica 10 ~ 60 mg/d, dosis de mantenimiento 5 ~ 20 mg/d. Inyección intramuscular: trifluthixol