¿Qué es el síndrome de Down?

Introducción al síndrome de Down

El síndrome de Down, también conocido como trisomía 21, también se conoce como demencia congénita en China y es uno de los defectos congénitos graves más comunes. Las manifestaciones clínicas son: el paciente tiene una cara especial, las esquinas exteriores de los ojos están hacia arriba, el puente de la nariz es plano, la lengua a menudo sobresale, debilidad muscular y manos penetrantes. La gran mayoría de los pacientes presentan retraso mental severo y se acompañan de anomalías de múltiples órganos, como cardiopatías congénitas, leucemia, malformaciones del tracto digestivo, etc. Esta enfermedad se presenta en casi todo el mundo, con poca diferencia étnica. Según las estadísticas, la tasa de incidencia de anomalías cromosómicas en los recién nacidos es de 5 a 6/1000 y el síndrome de Down es de aproximadamente 1/750. La gran mayoría de los pacientes ocurren de forma aleatoria, pero la tasa de incidencia aumenta a medida que aumenta la edad de la madre. Si la madre tiene más de 35 años, la tasa de natalidad de este niño puede llegar a 1/350.

En el pasado, el diagnóstico prenatal de tales enfermedades sólo se podía realizar mediante el examen del líquido amniótico o de las vellosidades coriónicas. Sin embargo, estos métodos requieren mucho tiempo, son costosos y problemáticos de operar, por lo que solo pueden limitarse a. algunas mujeres embarazadas de alto riesgo. Según las estadísticas, alrededor del 80% de las enfermedades cromosómicas fetales ocurren en mujeres embarazadas comunes. Esto se debe a que la tasa absoluta de fertilidad de este grupo excede la de los grupos de alto riesgo, por lo que el diagnóstico prenatal no puede ignorarse desde una perspectiva eugenésica. La situación actual es que el departamento de diagnóstico prenatal de este grupo de personas todavía no puede soportarlo, lo que en última instancia convierte a este grupo de personas en un punto ciego para la eugenesia. La aparición de métodos de detección de marcadores séricos en 1988 cambió fundamentalmente la situación pasiva en la prevención prenatal de las enfermedades mencionadas.

Trisomía 21

También conocida como estupidez congénita o síndrome de Down, es una aberración autosómica y es la enfermedad cromosómica más común en niños. La tasa de incidencia en bebés vivos es de aproximadamente 1/. (600~800). Cuanto mayor es la madre, mayor es la incidencia de esta enfermedad. El 60% de los niños que padecen la enfermedad mueren en las primeras etapas del embarazo y sufren abortos espontáneos.

La trisomía 21 incluye una serie de enfermedades genéticas, la más representativa de las cuales es la trisomía del par 21 de cromosomas, que puede provocar malformaciones de alto nivel, entre ellas problemas de aprendizaje, discapacidad intelectual y discapacidad. La causa fue nombrada a finales del siglo XIX por el médico británico John Langdon Down, quien fue el primero en describir su patología.

Historia de la Trisomía 21

En 1866, el médico británico Don John Langton publicó por primera vez esta condición en la Sociedad. Primero se llamó mongolismo o idiotez mongol, porque el Dr. Tang descubrió que la cara de su paciente era más ancha de lo normal y sus ojos eran pequeños y hacia arriba, lo que se parecía a los de los mongoles. La comunidad médica actual considera que este nombre es ofensivo y sin significado médico y no es de uso común.

En 1959, el genetista francés Jerome LeJeune descubrió que el síndrome de Down está causado por una mutación trisómica en el par 21 de cromosomas. Esta es también la primera enfermedad causada por un defecto cromosómico descubierto en humanos.

El término "síndrome de Down" fue utilizado por primera vez en 1961 por un editor de The Lancet.

En 1965, la OMS denominó oficialmente a esta condición "síndrome de Down".

Visión general de la Trisomía 21

La prevalencia de la Trisomía 21 no está directamente relacionada con la raza, el nivel de vida, etc. Se estima que uno de cada 660 recién nacidos padecerá la enfermedad. Existe el síndrome de Down, por lo que es la variación cromosómica más común. La edad materna avanzada aumenta el riesgo de tener un bebé con síndrome de Down. Entre los 20 y 24 años la prevalencia es de 1/1490, a los 40 años es de 1/106 y a los 49 años es de 1/11. La razón es que a medida que aumenta la edad materna, aumenta el fenómeno de no disyunción cromosómica durante la formación del óvulo. Pero, por otro lado, alrededor del 80% de los bebés con el síndrome nacen de madres menores de 35 años. Esto se relaciona con la mayor proporción de embarazos entre mujeres menores de 35 años. Además, hay casos en los que el cromosoma adicional proviene del lado del padre y la proporción entre la causa paterna y la causa materna es de 1:4. A las familias potencialmente en alto riesgo de contraer la enfermedad a menudo se les ofrece asesoramiento genético y pruebas genéticas, como el diagnóstico de líquido amniótico.

El riesgo de tener un bebé con síndrome de Down a medida que aumenta la edad materna. Los niños con síndrome de Down están en desventaja directa en comparación con los niños sin la enfermedad. En general, se cree que el desarrollo mental de los niños afectados está retrasado, su coeficiente intelectual rara vez supera los 60 y sus cerebros suelen ser demasiado pequeños y ligeros. El cerebelo, el tronco del encéfalo y la circunvolución anterior son sorprendentemente pequeños.

El progreso educativo puede verse interrumpido por enfermedades y discapacidades, como enfermedades infecciosas recurrentes, enfermedades cardíacas, baja visión, pérdida de audición, etc. Otras características físicas causadas por la enfermedad incluyen rasgos faciales distorsionados, como arrugas de simio. Algunos pacientes con síndrome de Down pueden desarrollar depresión debido al estrés en la adolescencia. Pero en general muestran una tendencia a ser alegres. La tasa de enfermedad de Alzheimer es alta después de los 40 años y es probable que se presenten síntomas como pérdida de memoria, capacidad cognitiva baja continua y cambios de personalidad.

Características físicas de los pacientes con trisomía 21

No todas las siguientes características aparecen en los pacientes. Dependiendo de las diferencias individuales, también hay ejemplos en los que las características físicas no son obvias. Baja estatura, bajo tono muscular, baja fuerza física y columna cervical débil. La longitud de la cabeza es más corta que la de la gente común, las ondulaciones faciales son más pequeñas, la nariz y la parte entre los ojos son más bajas, las comisuras de los ojos están levantadas y los párpados dobles son profundos. La parte superior de la oreja se curva hacia adentro y la oreja en general parece redonda y baja. La lengua es relativamente grande. El cuello es grueso. La mano es más ancha, los dedos más cortos, el pulgar y el índice están más separados y al meñique le falta una articulación y se curva hacia adentro. Solo hay una línea horizontal en la palma y la huella digital tiene forma de arco. La distancia entre el primer dedo y el segundo dedo también es relativamente grande.

Manifestaciones clínicas de la Trisomía 21

Las principales características de los niños con Trisomía 21 son el retraso mental, el retraso en el desarrollo físico y los rasgos faciales especiales. Los niños tienen ojos muy espaciados, puentes nasales bajos y planos, pequeñas hendiduras oculares, lados laterales de los ojos inclinados hacia arriba, pliegues mediales, orejas externas pequeñas, paladar duro y estrecho, lengua que a menudo sale de la boca, salivación excesiva, baja estatura, circunferencia de la cabeza más pequeña de lo normal y edad ósea deficiente. A menudo, la dentición se retrasa y, a menudo, está mal colocada; las extremidades son cortas, las articulaciones pueden estar excesivamente dobladas debido a los ligamentos flojos, los dedos son gruesos y cortos; el dedo meñique está doblado hacia adentro.

Las características de la textura de la piel incluyen: aumento del ángulo de ayuda en toda la mano; aumento del rascado del cuarto y quinto dedo; líneas arqueadas en el lado tibial de la punta del dedo del pie y un patrón de pliegue de un solo dedo en el quinto; dedo.

Los niños que padecen esta enfermedad tienen caras especiales evidentes cuando nacen y, a menudo, tienen problemas de adicción y dificultades de alimentación. A medida que aumenta la edad, el retraso mental se hace evidente y el desarrollo motor y sexual se retrasa. Alrededor del 30% de los niños padecen cardiopatías congénitas y otras malformaciones. Debido a la baja función inmune, las personas son susceptibles a diversas infecciones y la incidencia de leucemia también aumenta de 10 a 30 veces. Si la persona sobrevive hasta la edad adulta, los síntomas de la enfermedad de Alzheimer suelen aparecer después de los 30 años.

Citogenética de la trisomía 21

Los niños con síndrome de trisomía 21 se pueden dividir en tres tipos según el análisis del cariotipo. Entre ellos, el tipo estándar y el tipo de translocación son clínicamente difíciles de distinguir. y las manifestaciones clínicas de los tipos quiméricos varían mucho, dependiendo del porcentaje de líneas celulares normales, que pueden variar desde fenotipos casi normales hasta fenotipos típicos.

(1) Tipo estándar: Los cromosomas somáticos del niño son 47, con un cromosoma extra 21, y el cariotipo es 47. XX (o XY), +21, este tipo representa el 95% de todos los casos. El mecanismo de su aparición es que los cromosomas de las células germinales de los padres (principalmente de la madre) no se separan durante la meiosis. Los cariotipos de linfocitos de sangre periférica de ambos padres eran normales.

(2) El tipo de translocación representa alrededor del 2,5% al ​​5%. Principalmente translocación robertsoniana, una translocación recíproca que solo ocurre en los cromosomas acrocéntricos, también conocida como fusión centromérica, en la que el brazo extralargo del cromosoma 21 se transloca a otro cromosoma proximal del cromosoma. Entre ellos, la translocación D/G es la más común. En el grupo D, el cromosoma 14 es dominante, es decir, el cariotipo es 46, XX (o XY) -14, +t (14q21q); Aproximadamente la mitad de los niños con esta translocación son hereditarios, es decir, hay 14/21 portadores de cromosomas de translocación equilibrada en los padres y el cariotipo es 45, XX (o XY), -14, -21, +t (14q21q). . El otro tipo es la translocación G/G, que se debe a la fusión centromérica de dos cromosomas 21 en el grupo G para formar un cromosoma t de brazos iguales (21q21q), o una translocación de un cromosoma 21 a un cromosoma 22, t. (21q22q), es menos común.

(3) El tipo quimérico representa alrededor del 2% al 4% de la enfermedad intrínseca. Hay más de dos líneas celulares en el niño (dos son las más comunes), una es normal y la otra. 21 -Trisomía, este tipo se produce por la no separación de los cromosomas durante la división temprana del óvulo fecundado. Las manifestaciones clínicas dependen del porcentaje de células normales.

Asesoramiento genético para la trisomía 21

El riesgo de recurrencia de la trisomía 21 estándar es del 1%. Cuanto mayor es la madre, mayor es el riesgo.

Los padres de niños con translocaciones deben someterse a un análisis de cariotipo para encontrar portadores equilibrados de translocaciones: si la madre tiene una translocación D/G, cada niño tiene una tasa de riesgo del 10 %; si el padre tiene una translocación D/G, la tasa de riesgo es del 4 %; La gran mayoría de los casos de translocación G/G son esporádicos y la mayoría de los cariotipos de los padres son normales. Sin embargo, también se han encontrado 21/21 portadores de translocación y su descendencia está afectada en un 100%.

Complicaciones de la trisomía 21

Los pacientes con trisomía 21 también tienen más probabilidades de tener malformaciones y mutaciones en los órganos, pero no todas las complicaciones ocurrirán y algunas pueden no ocurrir en absoluto. complicaciones.

Malformaciones de los órganos digestivos, como atresia esofágica congénita, estenosis duodenal, bloqueo del ano, etc.

La tasa de prevalencia de cardiopatías congénitas llega al 40%, especialmente la insuficiencia endocárdica, que suele ser mortal si no se trata a tiempo.

Catarata, prevalencia 2%

Leucemia aguda, prevalencia 1%

Inestabilidad anular indirecta, prevalencia 2- 3%

Enfermedad tiroidea , prevalencia 3%

Epilepsia asintiendo con la cabeza, prevalencia 10%

Síndrome mielodisplásico transitorio

Las anomalías oculares, causadas por anomalías en la córnea y el cristalino, pueden causar miopía , hipermetropía, ceguera, etc.

Otitis media por fuga, que fácilmente puede derivar en otitis por acumulación de líquido en el oído interno y afectar a la audición

Investigación médica sobre el síndrome de trisomía 21

Los autosomas están numerados del 1 al 22 en orden de tamaño. Durante los primeros exámenes cromosómicos, se creía erróneamente que el cromosoma más grande de los pacientes con síndrome de Down era el par 21. Investigaciones posteriores indicaron que se trataba de una anomalía que se originaba en un. cromosoma más pequeño. Sin embargo, para no causar confusión, los nombres del par 21 y del par 22 se invirtieron y se sigue utilizando el nombre "mutación de trisomía del par 21 de cromosomas". Las personas con síndrome de Down tienen un par de cromosomas 21 extra en lugar de tres. El par 21 de cromosomas es el cromosoma más pequeño y contiene relativamente poca información genética. En comparación con la variación de trisomía de otros cromosomas, es una anomalía congénita leve. Por lo tanto, la probabilidad de dar a luz a un bebé enfermo normalmente es mayor.

Sobre las enfermedades que pueden provocar problemas intelectuales en los bebés antes de nacer, el síndrome de Down ha sido la más estudiada y detallada. Según los casos de investigación, el 95% de los pacientes tienen anomalías en el par 21 de cromosomas (tres cromosomas). El 5% restante se debe a la duplicación de las partes relevantes del par 21 de cromosomas, como varios cambios de posición del par 21 de cromosomas. Según estudios clínicos patológicos, las discapacidades intelectuales de los pacientes varían de leves a graves.

Tipos de trisomía 21

Básicamente se dividen en tres tipos

Variación de trisomía del par 21 de cromosomas.

El cambio cromosómico provoca la mutación del par 14 de cromosomas. Tipo estándar de mutación de trisomía del par 21 de cromosomas (Trisomía 21): también conocida como trisomía 21, hay un cromosoma extra en el par 21. y hay cuarenta y siete cromoplastos, lo que representa el 90-95 % de los pacientes con síndrome de Down.

Esto se debe principalmente a la falta de disyunción en la primera fase meiótica habitual. Esto también puede ocurrir durante la segunda meiosis. Ambos padres suelen portar cromosomas normales y el bebé desarrolla la anomalía de la trisomía por casualidad.

Tipo de translocación cromosómica (Translocation): representa el 5-6% de la proporción total

Hay un cromosoma extra en la célula, adherido al grupo D (el 13, 14, y 15.º par de cromosomas) ) o en los cromosomas del grupo G (los pares de cromosomas 21.º y 22.º), y es particularmente probable que aparezcan en el par de cromosomas 14.º o 21.º. Aproximadamente la mitad de los tipos de translocación son esporádicos, es decir, ambos padres tienen cromosomas normales. La otra mitad es un cambio hereditario. Uno de los padres porta dicho cromosoma. Esto a menudo se puede encontrar en familiares con la misma enfermedad.

Mosaicismo: 1-3% de la proporción total

Está compuesto por la combinación de cromosomas mutantes de trisomía 21 (que representan el 80%) y la combinación de células normales provocadas por no -disyunción causada por la división de células somáticas. Los síntomas clínicos que se manifiestan en esta situación son leves. Por lo general, los cromosomas de ambos padres son normales. La no disyunción de los cromosomas se produce accidentalmente durante la división celular del óvulo fertilizado, lo que provoca trisomía en algunas células del bebé y en las células normales del bebé. Esto es extremadamente raro.

Examen de trisomía 21

Generalmente, alrededor de las 14 a 16 semanas de embarazo, un examen cromosómico del líquido amniótico puede determinar si la enfermedad está presente o no.

Este tipo de examen se puede realizar en hospitales generales de obstetricia y ginecología.

Sin embargo, según las regulaciones pertinentes de diferentes países, las medidas específicas para este tipo de examen también son diferentes. Por ejemplo, en Japón, según las regulaciones éticas generales de la sociedad, este tipo de examen prenatal. El examen no se recomienda activamente y solo se recomienda durante el embarazo si la mujer toma su propia iniciativa y la pareja casada debe obtener el consentimiento de ambas partes antes de que el hospital pueda realizar el examen. Los resultados de la prueba también se notifican después de confirmar que la mujer embarazada desea ser notificada.

Pero por otro lado, por ejemplo, en el Reino Unido, el diagnóstico prenatal es una política nacional y esta prueba es muy popular.

Tratamiento y cuidados de la trisomía 21

Bebés

No existe un tratamiento correspondiente. Hace unas décadas, cuando las complicaciones circulatorias no podían tratarse quirúrgicamente, la esperanza de vida promedio de los pacientes era sólo de unos 20 años. Ahora, si se tratan las deformidades complicadas, los pacientes pueden mantenerse sanos y la esperanza de vida promedio ha aumentado. unos 50 años. Algunos pacientes incluso trabajan duro para completar cuatro años de universidad. Además, la atención temprana ayuda al desarrollo del paciente.

Madre

Dar a luz a un bebé con síndrome de Down suele ser un gran golpe para la madre, por lo que el cuidado mental de la madre del paciente es particularmente importante.

El impacto de la trisomía 21 en la sociedad

Examen

El examen prenatal es actualmente objeto de una controversia generalizada. En general, desde el punto de vista médico, "los exámenes prenatales de las mujeres embarazadas mayores de 35 años pueden detectar enfermedades en una proporción elevada. Sin embargo, tal comportamiento constituye una discriminación contra los pacientes con síndrome de Down, así como cuestiones de derechos humanos y éticas". Es criticado por pacientes y organizaciones de derechos humanos y otros se oponen firmemente. Pero, por otro lado, si hay dos pacientes en una familia, supondrá una carga enorme. Generalmente, para evitar que el segundo hijo tenga la misma enfermedad, los padres suelen realizar exámenes prenatales.

Aborto

Incluso si un examen prenatal revela que el feto tiene síndrome de Down, las medidas relativas al aborto son diferentes según las leyes de los distintos países.

En China, si a un bebé se le diagnostica síndrome de Down, los padres pueden decidir si abortar o no según sus deseos.

Según la Ley de Protección Materna, Japón no reconoce el aborto artificial por problemas fetales. Sin embargo, las disposiciones pertinentes también establecen que "la continuación del embarazo o el parto causará un daño importante a la salud de la madre por motivos físicos o económicos" o "constituirá un gran problema mental para la madre" o "debido a problemas mentales constituirá un gran daño para la madre". ." En el caso de "trastorno de salud", el aborto artificial puede realizarse antes de la semana 22 de embarazo. Sin embargo, la necesidad del aborto debe ser confirmada por un médico designado, y también se designan las instituciones médicas que pueden realizarlo.

Intervención temprana para la trisomía 21

Los niños con trisomía 21 no son incorregibles mediante la intervención temprana, pueden aprender, vivir y trabajar como personas normales.

Actualmente en China, se cree generalmente que los niños con trisomía 21 son tontos, porque hay tantos niños con síndrome de Down en China que el gobierno chino no puede financiarlos. En los países europeos y americanos, los niños con trisomía 21 pueden vivir básicamente una vida normal. Japón es el país más maduro en intervención temprana debido a sus requisitos muy estrictos para el aborto.

¿Qué grupos de personas tienen más probabilidades de tener síndrome de Down?

La trisomía 21 es una enfermedad esporádica, por lo que toda mujer embarazada puede dar a luz a un bebé con síndrome de Down. La posibilidad de tener un niño con síndrome de Down aumenta con la edad de la mujer embarazada.

Los expertos recuerdan que los siguientes 7 tipos de parejas tienen alto riesgo:

★ Antes y después del embarazo, la mujer embarazada tiene antecedentes de infecciones virales, como influenza, rubéola, etc.;

★ Concepción Cuando uno de los cónyuges tiene una anomalía cromosómica;

★Un cónyuge es mayor;

★Las mujeres embarazadas toman medicamentos teratogénicos, como la tetraciclina. , antes y después del embarazo;

★ Uno de los cónyuges ha estado trabajando durante mucho tiempo bajo una pantalla radiactiva o en un ambiente contaminado;

★Mujeres embarazadas con antecedentes de aborto espontáneo habitual, prematuro nacimiento o muerte fetal;

★Uno de los cónyuges ha tenido mascotas durante mucho tiempo.