Requisitos de comercialización de mi país para medicamentos dirigidos

El "Último Informe Nacional sobre el Cáncer de 2018" muestra que los tumores malignos (cáncer) se han convertido en uno de los principales problemas de salud pública que amenazan gravemente la salud de la población china. Según las últimas estadísticas, las muertes por tumores malignos. tumores Representa el 23,91% de todas las causas de muerte entre los residentes, y la incidencia y mortalidad de los tumores malignos han seguido aumentando en la última década. Los gastos médicos anuales provocados por los tumores malignos superan los 220 mil millones, y la situación de prevención y control es. severo.

1. Los medicamentos dirigidos abren una nueva era en el tratamiento de tumores.

Los medicamentos dirigidos tienen una alta especificidad, menos efectos tóxicos y secundarios y tienen importantes efectos curativos en una variedad de tumores malignos. En la última década, se han convertido en la corriente principal de los nuevos fármacos antitumorales.

En 1997, la FDA aprobó el primer medicamento contra tumores dirigido: rituximab, lo que marcó el comienzo de una nueva era en el tratamiento de tumores. De 1997 a 2005, hubo algunos anticuerpos monoclonales de moléculas pequeñas y grandes dirigidos; en el mercado y se están desarrollando rápidamente; entre los medicamentos antitumorales aprobados por la FDA de 2005 a 2017, la proporción de medicamentos dirigidos aumentó año tras año. Entre los 14 medicamentos antitumorales aprobados en 2015, 12 fueron medicamentos dirigidos. los aprobados en 2016 y 2017 fueron medicamentos dirigidos.

Figura 1 Número y tipos de medicamentos para el tratamiento del cáncer aprobados por la FDA de 1997 a 2017

Fuente de datos: FDA, compilados por Flint Creation

2. Los medicamentos dirigidos se refieren a medicamentos o sus preparaciones que están dotados de capacidades de focalización.

Los medicamentos dirigidos son el producto del desarrollo integrado de la biotecnología y la tecnología de la información. El rápido progreso de la medicina, la biología molecular, la bioinformática y otras disciplinas ha promovido el proyecto del genoma humano. El rápido desarrollo del genoma funcional en la era posgenómica ha promovido efectivamente la confirmación de objetivos y el desarrollo de la biología estructural, y ha promovido la identificación. de objetivos en función de su estructura tridimensional. Diseño de fármacos de precisión.

En noviembre de 1997, rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20) fue el primer fármaco dirigido a anticuerpos monoclonales aprobado para el tratamiento de tumores. En octubre de 2001, el mesilato de imatinib (inhibidor de la tirosina quinasa) se convirtió en el primer fármaco dirigido a moléculas pequeñas aprobado para el tratamiento de tumores.

Los medicamentos dirigidos pueden actuar en áreas enfermas específicas para reducir el daño a los tejidos y células normales, y se utilizan principalmente para el tratamiento del cáncer. A diferencia de los bombardeos tradicionales de quimioterapia y radioterapia, donde el objetivo no está claro y se destruyen tanto las células tumorales como las células humanas normales, la terapia dirigida es como un misil de crucero guiado con precisión, que apunta y puede alcanzar con precisión el sitio canceroso. Este medicamento está dotado de la capacidad de atacar áreas enfermas específicas, acumular o liberar ingredientes activos en el sitio objetivo y formar una concentración relativamente alta en el área objetivo. Puede mejorar la eficacia del fármaco al tiempo que suprime los efectos tóxicos y secundarios, y. reduciendo el impacto en los tejidos normales, daño celular. Los fármacos dirigidos se pueden dividir en tres categorías: focalización pasiva, focalización activa y focalización física según diferentes mecanismos de focalización. Los fármacos dirigidos se pueden dividir en tres categorías: nivel de tejido y órgano, nivel celular y nivel subcelular según diferentes niveles objetivo. .

Figura 2 Clasificación de medicamentos dirigidos

Fuente de la imagen: Creación de Firestone

3 Los medicamentos dirigidos impulsan un rápido crecimiento en el mercado mundial de medicamentos antitumorales

El mercado mundial de medicamentos contra el cáncer es relativamente grande y su tasa de crecimiento es mucho más alta que el nivel promedio del mercado de la industria farmacéutica. Según el informe "Global Cancer Trends 2018", los costos mundiales del tratamiento del cáncer y del tratamiento adyuvante alcanzaron los 133 mil millones de dólares en 2017, un aumento interanual de aproximadamente el 12,5%. El costo del tratamiento contra el cáncer en Estados Unidos, Japón y cinco países europeos (Alemania, Gran Bretaña, Francia, Italia y España) representa el 74% de los costos globales del tratamiento, de los cuales Estados Unidos representa el 46% del costo total. El gasto en tratamientos contra el cáncer y tratamientos adyuvantes asciende a unos 610 mil millones de dólares. Dado que los países en desarrollo tienen requisitos más altos de calidad médica, se espera que el mercado mundial de medicamentos contra el cáncer aumente a 180.000-200.000 millones de dólares en los próximos cinco años.

Figura 3 Costos globales del tratamiento contra el cáncer y del tratamiento adyuvante

Fuente de datos: Tendencias oncológicas globales 2018

Los medicamentos dirigidos tienen las ventajas de bajos efectos secundarios y alta especificidad. tiene una eficacia significativa en el tratamiento de tumores y es aclamado por la comunidad médica como el fármaco más prometedor para "conquistar" el cáncer. Se ha convertido en la corriente principal de los nuevos fármacos antitumorales en los últimos años. Desde la perspectiva de los tipos de medicamentos contra el cáncer, los medicamentos dirigidos representan la mitad del mercado.

Según las estadísticas, entre 1997 y 2017, la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) aprobó la comercialización de 141 medicamentos antitumorales (excluidos los medicamentos auxiliares), incluidos 35 productos biológicos (incluidos 2 ADC), medicamentos químicos Hay 106 medicamentos químicos, incluidos 50 fármacos de quimioterapia convencional y 56 fármacos moleculares dirigidos (que representan el 52,8 % de los fármacos químicos antitumorales).

Figura 4 Clasificación de medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA de 1997 a 2017

Fuente de datos: Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos

Los 10 principales medicamentos contra el cáncer en el mundo en 2017 Todos son medicamentos dirigidos, incluidos 6 medicamentos antitumorales dirigidos a moléculas grandes (anticuerpos monoclonales, citoquinas) y 4 medicamentos antitumorales dirigidos a moléculas pequeñas. Las ventas totales de los diez medicamentos principales en 2017 fueron ***54,09. mil millones de dólares estadounidenses, en comparación con el año pasado aumentó un 33,4% y representó el 47,9% de la cuota de mercado mundial antitumoral en 2017.

En 2017, los 10 principales medicamentos oncológicos del mundo lograron unas ventas totales de 52.252 millones de dólares, incluidos 9 medicamentos dirigidos, que alcanzaron unas ventas de 47.718 millones de dólares, lo que representa el 91,32% de las ventas totales. El fármaco de molécula pequeña lenalidomida ha mantenido un rápido crecimiento en los últimos años, superando al rituximab y convirtiéndose en el fármaco antitumoral número uno en ventas en 2017; los tres espadachines anticancerígenos de Roche: rituximab y bevacizumab, el trastuzumab ocupa 2-4 posiciones; de inmunoterapia, el anticuerpo monoclonal PD-1 nivolumab de BMS y el pembrolizumab de Merck, que se lanzaron en 2014, ocupan el quinto y octavo lugar respectivamente. En el futuro, cuando caduquen las patentes de rituximab y bevacizumab, lo más probable es que los dos medicamentos sean eliminados de la lista. Se espera que los fármacos de anticuerpos monoclonales PD-1 nivolumab, pembrolizumab y el inhibidor de CDK palbociclib se apoderen del mercado de fármacos oncológicos y se conviertan en nuevas variedades representativas.

Tabla 1 TOP10 de medicamentos oncológicos a nivel mundial en 2017 (Unidad: 100 millones de dólares estadounidenses)

Fuente: Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos

4. Tratamiento farmacológico en mi país Tarde, hay un amplio margen de crecimiento en el futuro

mi país es un país con una gran incidencia de cáncer, y el número de casos sigue aumentando año tras año, y el cáncer está la principal causa de muerte entre los residentes chinos en 2017, el número de residentes urbanos en mi país que murieron de tumores malignos representó la proporción es del 26%, lo que la convierte en la principal causa de muerte entre los residentes rurales; los tumores malignos representan el 23%, sólo superado en tasa de mortalidad por enfermedades cardíacas. En base a esto, la escala del mercado de tratamiento del cáncer de mi país continúa expandiéndose. Según datos públicos, la escala del mercado de medicamentos contra el cáncer de mi país alcanzó los 126.800 millones de yuanes en 2017, un aumento del 14,27% con respecto al año anterior. Se espera que la tasa de crecimiento anual del mercado de medicamentos contra el cáncer en el futuro sea del 12,30%. En 2022, el tamaño del mercado de medicamentos contra el cáncer de China alcanzará los 226.461 millones de yuanes.

Figura 5 Proporción de las principales causas de muerte entre los residentes en 2017

(Círculo exterior: rural, círculo interior: urbano)

Fuente de datos: Ping An Securities

Figura 6: tamaño del mercado de medicamentos antitumorales de mi país de 2010 a 2022

Fuente de datos: Ping An Securities

En 2005, gefitinib, desarrollado por AstraZeneca, se convirtieron en los primeros medicamentos dirigidos que ingresaron al mercado chino. En 2011, Icotinib, desarrollado por Betta Pharmaceuticals, fue aprobado y se convirtió en el primer fármaco anticancerígeno dirigido a moléculas pequeñas de China con derechos de propiedad intelectual independientes. En 2018, se lanzó al mercado fruquintinib, desarrollado de forma independiente por Hutchison Whampoa Pharmaceuticals, convirtiéndose en el primer nuevo medicamento contra el cáncer de uso generalizado en mi país que se completó a nivel nacional desde la investigación y el desarrollo hasta la aplicación de comercialización de nuevos medicamentos. Las compañías farmacéuticas objetivo representadas por Betta Pharmaceuticals, Hengrui Pharmaceuticals y Chia Tai Tianqing se concentran en Jiangsu, Shanghai y otros lugares. El desarrollo de medicamentos específicos depende principalmente de las grandes empresas farmacéuticas de la costa sureste.

Figura 7 Distribución de algunas compañías farmacéuticas objetivo en mi país

Fuente de datos: Creación de Firestone

Figura 8 Distribución de algunas unidades de investigación de medicamentos objetivo en mi país

Fuente de datos: Creación de Firestone

A finales de 2017, la CFDA ha aprobado 160 medicamentos antitumorales (excluidos los medicamentos auxiliares), incluidos 120 medicamentos químicos y 40 productos biológicos únicamente; Medicamentos dirigidos Hay 37, 8 de los cuales son medicamentos dirigidos de producción nacional. De los más de 90 medicamentos dirigidos aprobados por la FDA, sólo 1/3 están en el mercado en China, y los pacientes chinos con cáncer todavía tienen pocos medicamentos antitumorales nuevos para elegir.

Sin embargo, con el aumento en la velocidad de aprobación de registros y la implementación de una serie de políticas para alentar la comercialización de medicamentos anticancerígenos importados en China, la velocidad de aprobación se aceleró significativamente en 2018, con 9 nuevas aprobación. Se están lanzando medicamentos específicos contra el cáncer.

Todos los medicamentos antitumorales dirigidos innovadores de los últimos dos años se han incluido en la lista de "aprobación prioritaria" del CDE. En el tercer trimestre de 2015-2018, solo se solicitaron 117 solicitudes para medicamentos tinib para la producción o ensayos clínicos del CDE (incluidos los originales). medicamentos y medicamentos genéricos), en los próximos años se lanzará en mi país un gran número de medicamentos dirigidos.

Tabla 2 Información sobre medicamentos de investigación originales e innovadores de medicamentos contra el cáncer dirigidos en mi país

Fuente: Firestone Creation compilado en base a información pública

Previsión del mercado futuro. de medicamentos dirigidos

1. Los medicamentos contra tumores dirigidos son un foco de investigación y desarrollo global

El informe de IMS Health muestra que el mercado mundial de medicamentos contra tumores ha crecido significativamente de 83.200 millones de dólares en 2015 a EE. UU. 143.500 millones de dólares en 2019. La tasa de crecimiento anual compuesta es del 14,6%, lo que representa el 7,5% y el 10,8% del mercado farmacéutico mundial, respectivamente. También se espera que el mercado mundial de medicamentos oncológicos supere los 150.000 millones de dólares en 2020, un aumento de casi el 50% respecto de los 83.200 millones de dólares de 2015.

El actual mercado mundial de medicamentos oncológicos es un enorme mercado de 100 mil millones de dólares estadounidenses, de los cuales los medicamentos antitumorales representan casi el 50%, con una tasa de crecimiento compuesta del 18% entre 2011 y 2015, lo que es significativamente más alto que los medicamentos oncológicos hormonales (5. La tasa de crecimiento compuesto anual es del 6%) y los medicamentos oncológicos citotóxicos (la tasa de crecimiento compuesto a cinco años es del 3%). Entre 2011 y 2016, se aprobó la comercialización de 68 nuevos medicamentos antitumorales en todo el mundo, de los cuales los medicamentos dirigidos representaron más del 80%. En 2016, un total de 631 proyectos de investigación en el proceso de desarrollo de fármacos oncológicos se encontraban en la fase clínica II/III, de los cuales casi el 90% eran medicamentos dirigidos. La proporción de medicamentos biológicos dirigidos aumentó del 21% en 2006 al 43% en 2016. . % y se espera que se convierta en el pilar de los fármacos oncológicos en el futuro. En 2015, 9 de los 10 medicamentos oncológicos más vendidos en el mundo eran medicamentos dirigidos, con unas ventas totales que alcanzaron los 42 mil millones de dólares. A medida que se aprueben sucesivamente los medicamentos dirigidos, se espera que la proporción de medicamentos dirigidos siga aumentando en el futuro.

Figura 9 Pronóstico del mercado mundial de medicamentos oncológicos de 2010 a 2020 (100 millones de dólares estadounidenses)

Fuente de datos: compilado por Firestone Creation basado en información pública

2. Manténgase al día Puntos calientes, poniéndose al día: los medicamentos contra el cáncer dirigidos a nivel nacional tienen un gran potencial

El mercado en rápido crecimiento ha impulsado a cada vez más compañías farmacéuticas nacionales que cotizan en bolsa a unirse a la investigación y el desarrollo de medicamentos contra el cáncer innovadores. medicamentos para tumores. Entre las empresas que cotizan en acciones A, Hengrui Pharmaceuticals, Fosun Pharmaceuticals, Livzon Group, Betta Pharmaceuticals y muchas otras empresas tienen planes en el campo de la oncología. Aunque ingresó a la I + D relativamente tarde, siguió los puntos calientes y se centró en el campo de los medicamentos antitumorales dirigidos, es decir, moléculas pequeñas dirigidas, anticuerpos monoclonales, proteínas de fusión y otros productos biológicos. En la actualidad, la CFDA ha aprobado la comercialización de 8 nuevos medicamentos contra el cáncer dirigidos a nivel nacional de Clase 1, 6 de los cuales son medicamentos contra el cáncer de molécula pequeña y 2 son medicamentos de macromoléculas biológicas. La mayoría de ellos han logrado buenos resultados de ventas.

Se acorta el tiempo de aprobación. Durante mucho tiempo, la revisión de nuevos medicamentos en China ha llevado mucho tiempo, con un promedio de 63 meses desde la aplicación clínica hasta el lanzamiento, superando con creces el tiempo promedio de aprobación de 10 meses para nuevos medicamentos en los Estados Unidos. Desde 2015, para acelerar la revisión y aprobación y satisfacer las necesidades clínicas de medicamentos, se ha establecido gradualmente un sistema de revisión y aprobación prioritario basado en el canal especial original de revisión y aprobación para el registro de medicamentos innovadores que no se han comercializado en el país ni en el extranjero. y los medicamentos innovadores que no se han comercializado en China se han ido incluyendo gradualmente en el canal de revisión prioritaria. Los medicamentos originales en el extranjero, los nuevos medicamentos incluidos en importantes proyectos especiales, los nuevos medicamentos para la prevención y el tratamiento de enfermedades importantes como el SIDA, etc. Fomentar la investigación y el desarrollo de fármacos innovadores que satisfagan las necesidades clínicas.

Soporte de póliza de seguro médico. En agosto de 2019 se lanzó la nueva versión del Catálogo de Medicamentos del Seguro Médico Nacional, enfocada en apoyar medicamentos innovadores, medicamentos para enfermedades graves (como cáncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, etc.), medicamentos para niños, etc. Los 97 medicamentos negociados están incluidos en el alcance de los medicamentos de Clase B en el catálogo del seguro médico, con una reducción de precio promedio del 60%, que abarca más de 10 campos de tratamiento clínico como tumores, enfermedades raras, enfermedades crónicas y medicamentos para niños. Las políticas son favorables para la investigación y el desarrollo de medicamentos oncológicos y la expansión del mercado. En el futuro, las políticas favorables para los medicamentos oncológicos continuarán o incluirán aprobaciones de apoyo, acceso al mercado, reembolso de seguros médicos y otros aspectos.

Las empresas líderes nacionales tienen un enorme potencial. Existe una brecha generacional obvia en los mercados nacionales y extranjeros de medicamentos contra tumores dirigidos. El nivel de competencia en el campo de los medicamentos contra tumores dirigidos es bajo y las empresas líderes nacionales tienen un enorme potencial. La eficiencia de aprobación de nuevos medicamentos en China está muy por detrás de la de los países europeos y americanos. Actualmente, hay 19 moléculas pequeñas antitumorales (3 de las cuales son productos de investigación originales chinos) y 6 anticuerpos monoclonales antitumorales (2 de los cuales). son productos de investigación originales) en el mercado interno, de los cuales casi el 60% eran variedades cotizadas en el extranjero antes de 2010, y casi el 85% de la cuota de mercado estaba ocupada por empresas extranjeras. El despliegue de medicamentos dirigidos a cánceres de alta incidencia será el núcleo de la futura competencia corporativa.

En la actualidad, los medicamentos nacionales dirigidos a moléculas pequeñas para el tratamiento del cáncer de pulmón son principalmente medicamentos de primera línea. Los únicos medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de hígado y cáncer gástrico son el lapatinib, el sorafenib y el apatinib. ningún fármaco dirigido a moléculas pequeñas para indicaciones de cáncer colorrectal, y sólo apatinib es un producto original desarrollado por una empresa nacional. El campo nacional de anticuerpos monoclonales se encuentra en la etapa de introducción y la mayor parte de la cuota de mercado está ocupada por Roche. Las únicas empresas nacionales son el metuximab con yodo [131I] de Chengdu Huashen para el tratamiento del cáncer de hígado y el Nimotuzumab de Biotech para el tratamiento del cáncer de nasofaringe. anticuerpos monoclonales. Para la inmunoterapia tumoral, anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1 y fármacos ADC, actualmente no hay productos en el mercado en China.

El mercado de medicamentos oncológicos de China todavía está dominado por los medicamentos citotóxicos. Los medicamentos dirigidos representan casi el 75% del mercado en los países desarrollados como los Estados Unidos. Sin embargo, el mercado nacional de medicamentos oncológicos todavía está dominado por los medicamentos citotóxicos representados por los medicamentos antimetabolitos, los medicamentos botánicos y los agentes alquilantes (casi el 50%). y puede que siga creciendo seguirá siendo dominante durante algún tiempo. En primer lugar, los medicamentos oncológicos tradicionales tienen una gran cantidad y variedad, un amplio espectro antitumoral y siguen siendo la primera opción para las opciones de tratamiento antitumoral de primera línea. En segundo lugar, los medicamentos oncológicos tradicionales son más baratos que los medicamentos dirigidos y en su mayoría son más baratos. incluido en el seguro médico nacional o en el seguro médico local de la mayoría de las provincias y ciudades. En 2012, la nueva versión de medicamentos esenciales incluye por primera vez medicamentos oncológicos, todos los cuales son medicamentos oncológicos tradicionales. En 2016, siete de los diez principales tipos de medicamentos oncológicos vendidos en los hospitales de la muestra eran medicamentos citotóxicos.

La proporción de medicamentos dirigidos en el mercado del cáncer de China aumentará año tras año. El mercado nacional de medicamentos oncológicos está experimentando una mejora de productos. Desde 2005, la proporción de ventas de medicamentos botánicos tradicionales y agentes alquilantes ha ido disminuyendo año tras año. La proporción de moléculas pequeñas dirigidas ha aumentado del 2,0% en 2005 al 8,9% en 2016. medicamentos con anticuerpos aumentó del 3,9% en 2005 al 12,6% en 2016. Según estadísticas del Centro de Investigación de Datos Zhiyan, el mercado antitumoral de China fue de aproximadamente 83,7 mil millones en 2014, con una tasa de crecimiento compuesta de casi el 20% entre 2010 y 2014. Suponiendo que los medicamentos oncológicos sigan dominados por medicamentos de bajo precio como los citotóxicos, se espera que el mercado de medicamentos oncológicos de China alcance los 100 mil millones de yuanes en 2020. En referencia a la proporción de medicamentos específicos en los países europeos y americanos, la capacidad del mercado objetivo de los medicamentos específicos de China Los medicamentos pueden alcanzar entre 40 y 50 mil millones de yuanes.