Cómo escribir un artículo sobre el aborto con medicamentos

El misoprostol (Miso) es un derivado de la prostaglandina E1 sintetizado en la década de 1980. Se utilizó originalmente para tratar las úlceras pépticas. En 1987, Rabe et al propusieron por primera vez que el miso tiene el potencial de interrumpir el embarazo en etapas tempranas. Por su efecto, se utiliza ampliamente en el aborto con medicamentos en las primeras etapas del embarazo [1]. El miso generalmente se administra por vía vaginal u oral, pero la administración vaginal es inconveniente y puede aumentar fácilmente la posibilidad de infección. En algunos casos, la disolución incompleta del fármaco o el sangrado vaginal excesivo pueden afectar la absorción del fármaco. Aunque la administración oral tiene un buen cumplimiento, la eficacia es mediocre. Además, algunos pacientes perderán la dosis y afectarán el efecto debido a los vómitos, y un ayuno prolongado también puede provocar fácilmente reacciones hipoglucémicas. Por lo tanto, recientemente algunos académicos extranjeros han comenzado a explorar el método de administración sublingual e inicialmente han demostrado su viabilidad y superioridad, abriendo una forma nueva, más simple y más efectiva para el aborto con medicamentos en las primeras etapas del embarazo. 1Base farmacológica e investigaciones relacionadas de la administración sublingual de Miso 1.1 Mecanismo de absorción de fármacos sublinguales Entre las diversas vías de administración, la velocidad de absorción y la biodisponibilidad de los fármacos sublinguales ocupan el segundo lugar después de la inyección intravenosa y la inhalación. La mucosa sublingual tiene una fuerte permeabilidad y la sangre que fluye a través de la mucosa ingresa directamente al sistema circulatorio a través de la vena lingual, la vena facial, la vena palatina posterior y la vena yugular interna, evitando el efecto de primer paso del hígado y la degradación de los jugos digestivos. en el tracto gastrointestinal. Y no se ve afectado por los efectos de los alimentos ni por el estado de vaciamiento gástrico. 1.2 Estudio sobre la farmacocinética de Miso a través de diferentes vías de administración. Tang et al. [2] utilizaron espectrometría de masas sincrónica por cromatografía de gases para determinar la farmacocinética de Miso en 40 mujeres embarazadas tempranas después de que se les administraron 400 μg de Miso por vía sublingual, oral y vaginal. y vías de administración de agua vaginal. Indicadores farmacocinéticos. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de su metabolito activo misoprostata en el cuerpo son 574,8 pg/ml, 287,6 pg/ml, 125,2 pg/ml y 162,8 pg/ml respectivamente; el tiempo para alcanzar el pico (Tmax) es de 26,0 min; respectivamente, 27,5 min, 72,0 min, 75,0 min; la biodisponibilidad determinada por el área bajo la curva AUC360 del grupo sublingual fue significativamente mayor que la de los otros tres grupos. Bygdeman et al [3] también informaron que el Tmax del miso oral fue de aproximadamente 30 minutos, el Tmax del grupo vaginal fue de 70 a 80 minutos y el Tmax del grupo sublingual fue el mismo que el del grupo oral, pero el plasma. la concentración disminuyó significativamente más lentamente. Se puede observar que entre las tres vías de administración sublingual, oral y vaginal, la administración sublingual tiene la Cmax más alta y la absorción del fármaco más rápida y completa. 1.3 Estudio sobre el efecto excitador del Miso en el músculo uterino a través de diferentes vías de administración Aronsson et al [4] midieron los cambios en la tensión uterina después de que se administraron 400 μg de Miso por vía sublingual, oral y vaginal. Los tiempos en que la presión intrauterina comenzó a aumentar fueron 11,5 minutos, 7,8 minutos y 19,4 minutos respectivamente. No hubo diferencia significativa entre el grupo sublingual y el grupo oral, pero fueron significativamente más rápidos que el grupo vaginal. El valor máximo de presión no está claramente indicado, pero excepto la presión intrauterina del grupo sublingual a los 15 minutos después de la administración, que es ligeramente menor que la del grupo oral, es mayor que la del grupo oral y vaginal en otros momentos. mismos períodos y la presión intrauterina a los 75 minutos, 105 minutos y 135 minutos después de la administración. La diferencia entre el grupo inferior y el grupo oral fue estadísticamente significativa. El estudio también encontró que tanto el grupo sublingual como el vaginal tenían contracciones uterinas regulares, pero el grupo oral no. El mecanismo no está claro. Se puede observar que el grupo sublingual excita los músculos uterinos más rápido que el grupo vaginal y es más fuerte que el grupo oral. 2 Estado actual de la investigación sobre el miso sublingual Actualmente, existen estudios en China sobre el uso del miso sublingual para prevenir el sangrado después de una cesárea [5] e inducir el parto en el embarazo a término [6]. en mujeres posmenopáusicas para quitar los anillos [6]. Tang et al. [8] utilizaron Miso sublingual para el aborto con medicamentos por primera vez. En el segundo trimestre del embarazo, a 18 casos con un promedio de 15 semanas de embarazo se les administraron 400 μg de Miso por vía sublingual, una vez cada 3 horas, hasta 5. veces al día, la tasa de parto fetal en 24 horas fue de 72,2 y la tasa de parto fetal en 48 horas fue de 94,4. Otra mujer embarazada dio a luz a su feto a las 51,8 horas, lo que confirmó preliminarmente la viabilidad del miso sublingual.

Vimala et al. [9] administraron una dosis sublingual única de 800 μg de Miso a 50 mujeres embarazadas en el segundo trimestre con un período de gestación promedio de 17,5 semanas. La tasa de parto fetal en 24 horas fue de 82 y la tasa de parto fetal en 48 horas. fue 92. Esto muestra que la administración única de dosis grandes es mejor que las dosis pequeñas. El efecto de aborto con medicamentos de la administración de dosis repetidas es similar. Se puede ver que el miso sublingual también tiene un buen efecto para interrumpir el embarazo a mitad de período. El uso de miso sublingual para el aborto con medicamentos al comienzo del embarazo aún está en sus inicios. Recientemente se han llevado a cabo investigaciones relevantes en el extranjero, pero no se han encontrado informes al respecto en China. Aunque la investigación existente inicialmente ha demostrado su viabilidad y superioridad, el diseño experimental debe mejorarse aún más y todavía quedan algunas cuestiones que deben explorarse en profundidad. El análisis es el siguiente. 2.1 Miso sublingual para el aborto con medicamentos en el embarazo temprano Para describir los 8 ensayos existentes de manera más intuitiva y metódica, los principales métodos de investigación y los indicadores de evaluación de cada ensayo se enumeran en la Tabla 1. Tabla 1 Estudios clínicos existentes sobre el uso sublingual de Miso para el aborto con medicamentos en las primeras etapas del embarazo (omitido) Nota: ˇ Miso solo △ Administración oral de 200 mg de mifepristona durante 36 a 48 horas seguida del uso combinado de Miso. No disponible estadísticamente. Tang et al; [8] Sí El primer estudio clínico que utiliza la medicación sublingual Miso para el aborto con medicamentos al principio del embarazo, lo que confirma la viabilidad de la medicación sublingual Miso por primera vez. Tang et al. [12] fue el primer ensayo controlado aleatorio que comparó las vías sublingual y vaginal. Wagaarachchi et al. [13] son ​​el primer estudio sobre mifepristona combinada con miso sublingual para el aborto con medicamentos al comienzo del embarazo. Tang et al. [16] fue el primer ensayo controlado aleatorio que comparó mifepristona combinada con miso sublingual o vaginal. 2.1.1 Tasa de aborto completo La preocupación más importante de este tipo de investigación es la tasa de aborto completo. Debido a las diferencias en los criterios de selección de sujetos, edad gestacional y dosis de medicamentos, la comparabilidad entre los estudios se reduce hasta cierto punto. Sin embargo, mediante un análisis cuidadoso, se llegaron a los siguientes hallazgos: (1) Los sujetos de la prueba eran pacientes con aborto estático, lo que puede afectar el efecto del aborto con medicamentos. Algunos sujetos en los estudios anteriores tuvieron embarazos normales, mientras que otros tuvieron abortos espontáneos silenciosos, como embarazos anembrionarios o embarazos no viables [8, 12, 13]. Los criterios de diagnóstico ultrasónico para el aborto espontáneo silencioso propuestos por Berna-rd y Cooperberg en 1985 son: ① Todavía no hay embrión fetal cuando el diámetro promedio del saco gestacional intrauterino es ≥ 2 cm ② Hay yema fetal pero no latido cardíaco fetal; el diámetro del saco gestacional es de 2 cm, no hay crecimiento del contenido y hay una falta continua de latidos del corazón fetal durante los siguientes 7 a 10 días. En 1998, Ashok et al. informaron que la administración oral de 200 mg de mifepristona durante 36 a 48 horas seguida de la colocación vaginal de 800 μg de Miso resultó en una tasa de aborto completo del 95% entre las 9 y 13 semanas de embarazo. ] también informó que este método tenía una tasa de aborto completo del 95% dentro de las 9 semanas de embarazo 90,2, pero en el estudio de Wagaarachchi et al [18], la tasa de aborto completo para embarazos no viables entre las 6 y 13 semanas de gestación utilizando. el mismo método fue solo 84,1. Por lo tanto, creían que la tasa de éxito del aborto con medicamentos para el aborto estático era baja, lo que puede estar relacionado con la muerte del embrión asociada con bajas concentraciones de progesterona. Wagaarachchi et al. [13] en comparación con los otros tres estudios sobre mifepristona combinada con miso sublingual, la tasa de aborto completo fue menor, lo que puede deberse al hecho de que los sujetos eran pacientes con aborto estático, pero no excluye el hecho. que la dosis del medicamento es menor o debido a una edad gestacional mayor. La tasa de aborto completo de Tang et al. [8] fue mayor que la de los otros tres estudios que utilizaron solo miso sublingual, lo que parece contradecir esta hipótesis, pero también puede estar relacionado con el pequeño tamaño de la muestra. Por lo tanto, aún es necesario confirmar mediante ensayos controlados si el aborto estático afectará el efecto del aborto con medicamentos del miso sublingual. (2) Cuanto mayor sea la edad gestacional, menor puede ser la tasa de aborto espontáneo completo. Debido a la gran cantidad de factores que interfieren, las comparaciones entre los estudios son difíciles. Afortunadamente, Tang et al [10] calcularon las tasas de aborto completo a las 7 semanas, 7 a 9 semanas y 9 semanas de gestación como 100, 85,2 y 78,6 respectivamente, lo que indica que cuanto mayor es la edad gestacional, mayor es el aborto completo. tasa baja. Cuatro estudios sobre mifepristona combinada con miso sublingual también se ajustan a esta tendencia. (3) Si a mayor dosis de medicación, mayor será la tasa de aborto completo. La dosis de miso en los estudios existentes oscila entre 400 μg, 600 μg u 800 μg, y no existe ningún ensayo controlado aleatorio que compare los efectos de cada dosis al mismo tiempo.

Tang et al. [10] y Cheung et al. [11] administraron Miso sublingual 600 μg y 400 μg a mujeres embarazadas normales con una edad gestacional de 7 semanas respectivamente. Las tasas de aborto completo fueron 100 y 86, lo que indica que 600 fueron. μg es más eficaz que 400 μg. Dado que los dos estudios sobre la administración sublingual de 800 μg de Miso [14, 16] no calcularon por separado la tasa de aborto completo a las 7 semanas de edad gestacional, no es posible comparar la eficacia de 800 μg y 600 μg, y se necesitan más investigaciones. necesario. 2.1.2 Tiempo medio de expulsión del quiste El tiempo medio de expulsión del quiste es también uno de los principales indicadores de observación en cada estudio. En general, el tiempo de ovulación del quiste de la mifepristona combinada con Miso es más corto que el de Miso solo, solo Wagaarachchi et al [13] ligeramente más largo (8,2 h), lo que también puede estar relacionado con el aborto estático del sujeto, una edad gestacional más larga o. dosis de medicamento más pequeños relacionados. Según Tang et al [12], aunque el tiempo promedio de expulsión del quiste en el grupo sublingual (9,5 h) fue significativamente más corto que en el grupo vaginal (13,5 h), no hubo significación estadística. El tamaño de la muestra es pequeño y se necesita investigación con una muestra más grande. En el estudio de Hamoda et al. [15], el tiempo de expulsión del quiste en el grupo sublingual fue significativamente más corto que en el grupo vaginal. Sin embargo, debido a que el estudio no fue aleatorizado y la edad gestacional en el grupo sublingual fue. También es significativamente más corto que el del grupo vaginal, por lo que no convence. En el diseño más completo de Tang et al [16], no hubo diferencias significativas en el tiempo promedio de expulsión del quiste entre los dos grupos. 2.1.3 Número de días con sangrado y cambios en el contenido de hemoglobina después de la cirugía Actualmente hay 5 estudios que han contabilizado el número promedio de días con sangre después de un aborto con medicamentos, que van de 12 a 20 días, y no se ha encontrado diferencia entre los grupo sublingual y el grupo vaginal. Seis estudios [8, 10-12, 14, 16] compararon el contenido de hemoglobina antes de administrar Miso, el día de la cirugía, 7 días y 43 días después de la cirugía. Las diferencias no fueron significativas, lo que indica que los pacientes tuvieron menos pérdida de sangre. y tuvo poca influencia sobre los componentes sanguíneos. El impacto es menor. 2.1.4 Efectos secundarios En los estudios mencionados anteriormente, las tasas de incidencia de efectos secundarios importantes en el grupo sublingual fueron: dolor abdominal de 89 a 100, diarrea de 40 a 72, náuseas de 44 a 68, vómitos de 18 a 57, escalofríos de 30 a 82. , fiebre (temperatura corporal ≥ 38 ℃) 39～79. La gran variación en los valores puede deberse a diferencias en factores como la edad gestacional y la dosis de medicación de los sujetos en cada estudio. En estudios comparativos con administración vaginal, la incidencia de vómitos y diarrea fue significativamente mayor en el grupo sublingual [12, 15, 16]. Chong et al. [19] encontraron que la solución oral acuosa de Miso tuvo un inicio de reacción de contracción significativamente más corto que las tabletas orales, la administración rectal y vaginal, pero los efectos secundarios de escalofríos y fiebre también fueron significativamente mayores. Los investigadores dedujeron que el aumento de los efectos secundarios fue causado por la alta concentración sanguínea de misoprostata, que actúa tanto sobre los receptores uterinos como sobre los receptores en otras partes del cuerpo. Por lo tanto, se emite una advertencia: cuando se administra por vía sublingual, el medicamento se puede absorber mejor. causar contracciones uterinas más rápidas y fuertes, también puede causar mayores efectos secundarios. Esta hipótesis fue verificada por la alta incidencia de vómitos y diarrea en el grupo sublingual, y puede estar relacionada con su efecto más fuerte en la estimulación del músculo liso gastrointestinal. Por lo tanto, es necesario comparar la eficacia y los efectos secundarios de diferentes dosis de miso sublingual al mismo tiempo para determinar la dosis óptima con buena eficacia y efectos secundarios mínimos. 2.1.5 Entre las pacientes con abortos completos en el grupo de cumplimiento sublingual, el 80-90% pensó que el dolor abdominal era soportable, el 76-85% pensó que el sangrado vaginal era aceptable, el 80-98% todavía elegiría el método sublingual si tuvieran otro. embarazo no deseado, y el 88-88% pensó que el sangrado vaginal era aceptable. 90Me gustaría recomendar este método a otras personas. En el ensayo no aleatorizado realizado por Hamoda et al [15], aunque la incidencia de efectos secundarios en el grupo sublingual fue mayor que la del grupo vaginal, más pacientes eligieron el método sublingual y la tasa de satisfacción fue mayor que la del grupo. En el grupo vaginal, por lo tanto, los investigadores dedujeron que los pacientes preferirían aceptar más efectos secundarios y evitar la administración vaginal tanto como fuera posible. Estos ilustran plenamente el buen cumplimiento de la medicina sublingual. Sin embargo, debido a que no existe una forma de dosificación diseñada específicamente para la administración sublingual, todos los estudios existentes han utilizado tabletas orales colocadas debajo de la lengua. Los comprimidos tardan entre 10 y 15 minutos en disolverse. Para garantizar que el fármaco se absorba completamente a través de la mucosa oral, se indica al paciente que no lo trague en 15 minutos. Un pequeño número de pacientes informaron que no les gustaba el sabor del medicamento, lo que también nos dio espacio para el desarrollo, es decir, si podemos desarrollar una forma de dosificación sublingual de Miso que sea más pequeña, tenga un sabor afrutado y Es fácil de desintegrar en la boca.

2.2 No existe un estudio comparativo entre el miso sublingual y el miso oral. De los datos existentes se desprende que no existe un estudio comparativo entre el miso sublingual y el miso oral, y la administración oral es el método estándar para el aborto con medicamentos en las primeras etapas del embarazo en mi país. Muchas publicaciones han mencionado el estudio de EI-Refaey et al. [20]. Los resultados de este ensayo mostraron que las tasas de aborto completo con mifepristona combinada con Miso vaginal u oral para el aborto con medicamentos al comienzo del embarazo fueron de 95 y 87 respectivamente. La prueba farmacocinética de Zieman et al. [21] también mostró que, aunque el pico del fármaco en sangre en el grupo vaginal apareció lentamente y fue más bajo, pudo mantenerse hasta 4 horas después de la administración, lo que hizo que la biodisponibilidad determinada por el AUC360 fuera tres veces mayor que la del oral. grupo, lo que simplemente explica la razón por la cual la administración vaginal tiene un mejor efecto clínico que la administración oral. La prueba farmacocinética de Khan et al. [22] también llegó a conclusiones similares. El AUC240 del grupo vaginal fue casi tres veces mayor que el del grupo oral. Se puede deducir que siempre que el efecto clínico de la administración sublingual sea mejor o similar al de la administración vaginal, es mejor que la administración oral. Por lo tanto, los investigadores están más preocupados por comparar los efectos de la administración sublingual y vaginal. Pero esto no significa que no sea necesario comparar la administración sublingual y la oral. Teniendo en cuenta el rigor y la exhaustividad de la investigación científica, todavía son necesarios estudios clínicos que comparen las tres al mismo tiempo. En resumen, la investigación sobre el uso sublingual de miso para el aborto con medicamentos al comienzo del embarazo ha logrado ciertos resultados. Inicialmente ha demostrado que es conveniente de administrar, tiene buenos efectos, reduce la posibilidad de infección cuando se administra por vía vaginal y no se ve afectado por los alimentos. efectos y estado del vaciamiento gástrico, una mayor exploración y mejora de este método seguramente promoverá el desarrollo de la planificación familiar en nuestro país e incluso en todo el mundo.

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