Proceso de investigación y desarrollo de nuevos fármacos

La etapa de descubrimiento de fármacos. El objetivo es identificar compuestos candidatos que tengan potencial para convertirse en fármacos.

Al comprender la patogénesis y el mecanismo de la enfermedad, podemos proporcionar objetivos claros para el desarrollo de nuevos fármacos. Mediante el diseño direccional de compuestos líderes que tienen un efecto sobre el objetivo a partir de fármacos naturales existentes o a través de objetivos. compuesto de plomo

Centrarse en los compuestos de plomo obtenidos de drogas naturales u otros aspectos, a través del análisis de los datos de actividad y la relación estructura-actividad de estos compuestos, como la regla quíntuple de Lipinski, guía aún más el posterior optimización y modificación de la estructura de los compuestos, para obtener mejores compuestos.

A través de estudios de relación estructura-actividad y actividad, se seleccionan los compuestos óptimos que cumplen con los requisitos (fines de diseño de fármacos) y a través de ciertos indicadores, como propiedades similares a las de los fármacos, biodisponibilidad, barrera hematoencefálica coeficiente de permeabilidad, etc. Realizar predicciones a través de datos y algoritmos a gran escala para seleccionar compuestos apropiados.

En estos momentos el fármaco ha entrado en fase de desarrollo. Primero, debe completar estudios de toxicología preclínica y presentar una solicitud de "nuevo medicamento en investigación" (IND) al departamento de regulación de medicamentos.

En primer lugar es necesario disponer de un lote de API para estudios toxicológicos (100-1000g). Esta etapa debe completarse lo antes posible, siempre que la ruta de síntesis del fármaco (o método de extracción) pueda cumplir con los requisitos para la adquisición del lote, generalmente puede aprobarse, incluido el costo, que no necesita ser una consideración importante en el momento. esta vez.

Pero de manera similar, a medida que avanza el proyecto de desarrollo de fármacos, en el avance de seguimiento, el departamento de procesos también debe continuar optimizando las rutas y métodos sintéticos según las necesidades (comercialización, etc.), y Desarrollar procesos de producción razonables y rutas sintéticas para satisfacer las necesidades de la medicación clínica y la comercialización de las Fases I-III.

Comprender los datos relevantes sobre la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos en el organismo. Se utiliza para guiar la investigación sobre métodos de administración (oral, inyección, etc.), frecuencia de administración y dosis.

Demostrar que el fármaco tiene un efecto terapéutico específico sobre la enfermedad diana. Y basándose en los resultados de los estudios farmacocinéticos, se evalúa el rango de dosis terapéuticas seguras del fármaco.

Existen muchos tipos de estudios toxicológicos, incluyendo generalmente estudios de toxicidad aguda, subaguda, crónica, o carcinogénesis, mutagénesis, toxicidad reproductiva, etc.

De acuerdo con los requisitos de tiempo del desarrollo de fármacos, la investigación toxicológica se puede ajustar en consecuencia en la dimensión temporal.

A partir de los resultados de estudios preclínicos previos, se seleccionan los datos farmacocinéticos del fármaco y la finalidad terapéutica del fármaco, los métodos de administración adecuados y los preparados recetados. Y para las preparaciones diseñadas también se debe realizar la misma evaluación de seguridad y cinética.

Cuando un compuesto pasa la etapa de investigación preclínica, debe presentar una solicitud de investigación clínica de nuevo medicamento al departamento de regulación de medicamentos. Realizar investigaciones clínicas sobre medicamentos.

En este momento, es necesario aportar materiales de experimentos anteriores: la estructura del compuesto, métodos de administración, estudios toxicológicos, etc. y planes relevantes para los ensayos clínicos: dónde, quién y cómo se llevarán a cabo; se llevarán a cabo ensayos.

Todos los planes clínicos deben ser revisados ​​y aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB), y durante el proceso de implementación posterior, el progreso del ensayo clínico se informará al departamento regulador de medicamentos y a la Junta de Revisión Ética cada año. y resultados.

En Estados Unidos, si la FDA no rechaza la solicitud de nuevo medicamento dentro de los 30 días posteriores a su presentación, la solicitud se considera válida y puede probarse en humanos. En China, se requiere la aprobación de la NMPA (anteriormente CFDA).

Un experimento en el que se utiliza por primera vez un fármaco en humanos para estudiar sus propiedades se denomina generalmente experimento de tolerancia. Los ensayos clínicos de fase I generalmente requieren el reclutamiento de entre 20 y 100 voluntarios normales y sanos (para medicamentos contra el cáncer, generalmente pacientes con cáncer).

En condiciones estrictamente controladas, se administran diferentes dosis (se pueden administrar múltiples dosis después de una evaluación adicional de la seguridad) a los voluntarios, y son hospitalizados para una estrecha vigilancia las 24 horas y un seguimiento de las concentraciones sanguíneas del fármaco. , datos sobre su absorción, distribución, metabolismo y excreción, así como la duración del efecto del fármaco, reacciones beneficiosas o adversas y evaluación de las propiedades del fármaco en el cuerpo humano. Proporcione la dosis adecuada para uso futuro del paciente.

Para confirmar la finalidad terapéutica del fármaco se seguirán realizando ensayos clínicos de fase II, que también son experimentos con pacientes.

Los ensayos clínicos de fase II suelen involucrar entre 100 y 500 pacientes.

Al probar datos farmacocinéticos similares a los de los ensayos clínicos de fase I, así como la eficacia del fármaco, se puede determinar la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes reales.

Los ensayos clínicos de fase II generalmente utilizan ensayos controlados ciegos aleatorios (también se pueden usar otras formas), y los medicamentos en el grupo de control y el grupo experimental se administran a diferentes pacientes sin el conocimiento del paciente o del doctor. .

Los ensayos clínicos de fase III proporcionan fármacos mediante procesos de producción comerciales. Las materias primas y el proceso de preparación también deben llevarse a esta etapa. En términos generales, la producción de medicamentos en este momento debe considerar muchos aspectos, entre ellos: la calidad del producto, el costo, la seguridad, la estabilidad, la sostenibilidad y el medio ambiente.

Los ensayos clínicos de fase III generalmente requieren entre 1.000 y 5.000 pacientes. En comparación con los ensayos clínicos de fase II, los experimentos se realizan en una gama más amplia de pacientes para obtener datos de muestras de gran tamaño. Sobre la base de análisis estadísticos, se juzga la eficacia y seguridad del fármaco. Y si el nuevo medicamento tiene un mejor efecto terapéutico en comparación con los medicamentos antiguos en el mercado (medicamentos que ya están en el mercado para el mismo tipo de propósito terapéutico).

Además, los ensayos clínicos de fase III también deberían centrarse en personas mayores y niños (si el fármaco es aplicable). En términos generales, desde el punto de vista de la seguridad, las personas mayores son menos tolerantes a las drogas que los niños. Generalmente, los ensayos clínicos con niños se llevan a cabo después de los ensayos clínicos de fase III.

En general, los ensayos clínicos de Fase III pueden durar varios años.

Después de completar las tres fases de los ensayos clínicos y analizar todos los datos para confirmar la eficacia y seguridad del fármaco, se puede enviar una nueva solicitud de fármaco al departamento de regulación de medicamentos. Generalmente, los procedimientos de solicitud de nuevos medicamentos son complicados, hay demasiados documentos relacionados y el tiempo de procesamiento es relativamente largo. En referencia a la FDA, se estipula que las solicitudes de nuevos medicamentos deben aprobarse en un plazo de 6 meses.

Una vez que el departamento de regulación de medicamentos aprueba los documentos de solicitud del nuevo medicamento, el medicamento se puede lanzar oficialmente para que médicos y pacientes puedan elegir. Sin embargo, los nuevos titulares de medicamentos deben seguir presentando los efectos secundarios de los medicamentos y la información relacionada con la gestión de calidad al departamento de regulación de medicamentos. Algunos medicamentos también requerirán ensayos clínicos de Fase IV para observar los efectos secundarios a largo plazo.

Los ensayos clínicos de fase IV también se denominan estudios de vigilancia poscomercialización de medicamentos. Después de que un medicamento se usa a gran escala, es necesario evaluar su eficacia y sus reacciones adversas. El departamento de regulación de medicamentos exige que se revisen las instrucciones del medicamento en función de los resultados, incluida la compatibilidad del medicamento y las contraindicaciones de uso. Si se descubren reacciones adversas que no se han descubierto antes después de su comercialización, el departamento regulador de medicamentos requerirá que el medicamento agregue una advertencia. En casos graves, es posible que incluso sea necesario retirarlo de los estantes.