Reacciones adversas de las tabletas de exemestano

Los resultados de todos los estudios clínicos que utilizaron la dosis estándar de exemestano de 25 mg al día muestran que el exemestano generalmente se tolera bien; las reacciones adversas suelen ser de leves a moderadas. Entre los pacientes con cáncer de mama en etapa temprana que recibieron terapia adyuvante con tamoxifeno seguido de exemestano, el 7,4% de los pacientes abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), dolor en las articulaciones (18) y fatiga (16%). Entre todos los pacientes con cáncer de mama avanzado, la tasa de retiro debido a eventos adversos fue de 2,8. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas (12%). La mayoría de las reacciones adversas son reacciones farmacológicas normales (como los sofocos) que ocurren cuando se bloquea la producción de estrógeno. Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación según la frecuencia de aparición y la categoría de órganos del sistema (ver Tabla 1). La frecuencia de aparición se define como: muy frecuente (]10), frecuente (]1, [10), rara (]0,1, [1), rara (]0,01, [0,1). [u]Anomalías de la sangre y del sistema linfático[/u] Rara vez se han notificado trombocitopenia o leucopenia en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados con exemestano. Aproximadamente el 20 % de los pacientes experimentaron linfopenia ocasional después de recibir este producto, especialmente aquellos con linfopenia previa; sin embargo, el recuento promedio de linfocitos en estos pacientes no cambió significativamente con el tiempo y no se observó un aumento correspondiente en las infecciones. Ninguna de las anomalías anteriores se encontró en estudios tempranos de cáncer de mama. [u]Anomalías del sistema hepatobiliar[/u] Se encontró que los parámetros de las pruebas de función hepática, incluidas las enzimas hepáticas, la bilirrubina y la fosfatasa alcalina, estaban elevados. [u]Terapia adyuvante para el cáncer de mama temprano[/u] Dos estudios estrictamente controlados evaluaron la tolerabilidad del exemestano en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano. Los dos estudios clínicos fueron el estudio IES (Estudio Intergrupal de Exemestano) (ver Ensayos clínicos) y el Estudio. 027 (un estudio paralelo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, especialmente diseñado para evaluar los efectos del tratamiento con exemestano sobre el metabolismo óseo, las hormonas, los lípidos y los factores de coagulación durante más de 2 años) basado en ensayos Las características farmacodinámicas conocidas y la reacción adversa Las características del medicamento y algunos eventos adversos se buscan activamente a través de la lista de verificación positiva. La gravedad de los síntomas y signos en ambos estudios se calificó según los criterios CTC (Criterios de toxicidad comunes). En el estudio de IES, algunas enfermedades/condiciones fueron monitoreadas a través de evaluaciones de lista positiva sin evaluar su gravedad. Estos incluyen infarto de miocardio, otras enfermedades cardiovasculares, afecciones obstétricas y ginecológicas, osteoporosis, fracturas osteoporóticas, otros tumores primarios y hospitalización. En el estudio IES, la mediana del tiempo de tratamiento para los pacientes que recibieron terapia adyuvante fue de 27,4 meses en el grupo de exemestano y de 27,3 meses en el grupo de tamoxifeno. La mediana del tiempo de tratamiento para la terapia adyuvante en el estudio 027 fue de 23,9 meses tanto para el grupo de exemestano como para el grupo de placebo. La mediana de duración de la observación en el estudio IES fue de 34,5 meses en el grupo de exemestano y de 34,6 meses en el grupo de tamoxifeno. La duración media de la observación para ambos estudios en 027 fue de 30 meses. En general, el exemestano fue bien tolerado y los eventos adversos fueron generalmente de leves a moderados. En el estudio IES, la incidencia de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue de 6,3 en el grupo de exemestano y de 5,1 en el grupo de tamoxifeno. En el estudio 027, la incidencia de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue de 12,3 en el grupo de exemestano y. 5,1 en el grupo de tamoxifeno. El grupo de placebo fue de 4,1. En el estudio IES, la incidencia de muerte por cualquier causa fue de 1,3 en el grupo de exemestano y de 1,4 en el grupo de tamoxifeno. Hubo 6 pacientes que murieron debido a un accidente cerebrovascular en el grupo de exemestano y 2 pacientes en el grupo de tamoxifeno. Hubo 5 pacientes que murieron debido a insuficiencia cardíaca en el grupo de exemestano y 2 pacientes en el grupo de tamoxifeno. La incidencia de eventos isquémicos cardíacos (infarto de miocardio, angina e isquemia miocárdica) fue de 1,6 en el grupo de exemestano y de 0,6 en el grupo de tamoxifeno. La incidencia de insuficiencia cardíaca fue de 0,4 en el grupo de exemestano y de 0,3 en el grupo de tamoxifeno. En el estudio IES, durante el período de tratamiento y dentro de 1 mes después de finalizar el tratamiento, los eventos adversos y las enfermedades causadas por diversas causas que ocurrieron en los pacientes después del tratamiento se muestran en la Tabla 2.

En el estudio IES, el grupo de exemestano tuvo una mayor incidencia de eventos adversos en los sistemas musculoesquelético y neurológico en comparación con el grupo de tamoxifeno, incluidos los siguientes eventos con una tasa de incidencia inferior a 5 [osteoporosis (4,6 frente a 2,8), osteocondrosis y desencadenantes dedo (0,3 frente a 0), parestesia (2,6 frente a 0,9), síndrome del túnel carpiano (2,4 frente a 0,2) y enfermedad neurológica (0,6 frente a 0,1)]. La diarrea ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de exemestano (4,2 frente a 2,2). Se produjeron fracturas clínicas en 94 (4,2) pacientes en el grupo de exemestano y 71 (3,1) en el grupo de tamoxifeno. Después de una mediana de duración del tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento de aproximadamente 52 meses, la incidencia de úlceras gástricas fue ligeramente mayor en el grupo de exemestano que en el grupo de tamoxifeno (0,7 frente a 0,1). La mayoría de los pacientes del grupo de exemestano que desarrollaron úlceras gástricas estaban recibiendo simultáneamente medicamentos antiinflamatorios no esteroides durante el período de estudio y/o tenían antecedentes de úlceras gástricas. Los eventos adversos con tasas de incidencia más altas asociadas con el tamoxifeno fueron calambres musculares (3,1 frente a 1,5), tromboembolismo (2,0 frente a 0,9), hiperplasia endometrial (1,7 frente a 0,6) y pólipos uterinos (2,4 frente a 0,4). En el estudio IES, las tasas de incidencia de eventos cardiovasculares isquémicos fueron de 4,5 en el grupo de exemestano y de 4,2 en el grupo de tamoxifeno. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos para ningún evento cardiovascular individual, incluida la hipertensión (9,9 frente a 8,4), el infarto de miocardio (0,6 frente a 0,2) y la insuficiencia cardíaca (1,1 frente a 0,7). Los eventos adversos comunes en el estudio 027 se muestran en la Tabla 3. En el estudio 027, el exemestano se asoció con una reducción promedio de 7 a 9 en el colesterol HDL en plasma, en comparación con un aumento de 1 en el grupo de placebo. La apolipoproteína A1 disminuyó entre 5 y 6 en el grupo de exemestano, pero disminuyó entre 0 y 2 en el grupo de placebo. Los resultados del análisis de otros indicadores de lípidos en sangre (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B, lipoproteína-a) fueron similares en ambos grupos. La importancia clínica de estos resultados no está clara. [u]Tratamiento del cáncer de mama avanzado[/u] En estudios clínicos, 1.058 pacientes recibieron 25 mg/día de exemestano. En general, el exemestano fue bien tolerado y los eventos adversos fueron generalmente de leves a moderados. Sólo la muerte de un paciente estuvo posiblemente relacionada con el tratamiento con exemestano. Una paciente de 80 años con enfermedad coronaria desarrolló un infarto de miocardio acompañado de insuficiencia orgánica múltiple 9 semanas después de recibir tratamiento con exemestano. En los estudios clínicos mencionados anteriormente, sólo 3 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, principalmente en las primeras 10 semanas de tratamiento, y la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos posteriores fue rara (0,3). En un estudio controlado, se evaluaron los efectos adversos en 358 pacientes tratados con exemestano y 400 pacientes tratados con acetato de megestrol. Los pacientes que recibieron exemestano tuvieron una menor incidencia de interrupción debido a eventos adversos que aquellos que recibieron acetato de megestrol (2 frente a 5, respectivamente). Las tasas de incidencia de eventos adversos indeterminados o relacionados con el fármaco en el grupo de exemestano y el grupo de acetato de megestrol fueron: sofocos (13 frente a 5), ​​náuseas (9 frente a 5) y fatiga (8 frente a 10, aumento de la sudoración). (4 vs. 8) y aumento del apetito (3 vs. 6). La proporción de pacientes en el grupo de acetato de megestrol que aumentaron de peso (10 peso inicial) fue significativamente mayor que la del grupo de exemestano, 17 y 8 respectivamente. En este estudio controlado, los eventos adversos poco frecuentes (incidencia 2-5) por cualquier causa en pacientes que recibieron 25 mg/día de exemestano fueron pirexia, fatiga, parestesia, fractura patológica, bronquitis, sinusitis, erupción cutánea, picazón, infección del tracto urinario y linfedema. En todos los estudios clínicos (N=1058), otros eventos adversos observados con una incidencia ≥5 por cualquier causa en pacientes que recibieron 25 mg/día de exemestano (excepto estudios controlados) fueron dolor localizado en el tumor (8), debilidad (6) y fiebre (5). Entre los pacientes en los estudios clínicos anteriores, los eventos adversos con una tasa de incidencia de 2 a 5 debido a cualquier causa incluyen dolor en el pecho, hipoestesia, confusión, indigestión, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolor de huesos, infección, infección del tracto respiratorio superior, faringitis y rinitis y caída del cabello.

Pruebas de laboratorio: la incidencia de toxicidad hematológica (≥CTC grado 1) fue menor en el grupo de exemestano que en el grupo de tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana. La incidencia de reacciones adversas de grado 3 o 4 de CTC fue baja (aproximadamente 0,1%) en ambos brazos. En estudios clínicos de cáncer de mama avanzado, aproximadamente el 20 % de los pacientes tratados con exemestano desarrollaron linfopenia CTC de grado 3 o 4, el 89 % de los cuales tenía linfopenia leve antes del tratamiento, el 40 % de los pacientes se recuperan o experimentan una disminución de la gravedad después del tratamiento. No se observó un aumento significativo de las infecciones virales ni de las infecciones oportunistas. Rara vez se han notificado informes de niveles plasmáticos de AST, ALT, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil transferasa superiores a 5 veces el límite superior del rango normal (p. ej., ≥CTC grado 3) durante el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado, pero la mayoría Se han producido en pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas subyacentes. En estudios controlados de pacientes con cáncer de mama avanzado, la incidencia de niveles elevados de gamma-glutamiltransferasa de grado 3 o 4 de CTC en ausencia de metástasis hepáticas fue del 2,7% en el grupo de exemestano y del 2,7% en el grupo de acetato de megestrol. En pacientes con cáncer de mama en etapa temprana, fue más probable que ocurrieran aumentos en los niveles de bilirrubina, fosfatasa alcalina y creatinina en el grupo de exemestano que en los grupos de tamoxifeno o placebo. La incidencia de aumentos relacionados con el tratamiento en los niveles de bilirrubina (cualquier grado de CTC) en el estudio IES fue del 5,3 % en el grupo de exemestano y del 0,8 % en el grupo de tamoxifeno en el estudio 027, el exemestano del 6,9 % en el grupo de placebo y ninguno en el grupo de placebo; grupo placebo. La incidencia de niveles elevados de bilirrubina en CTC grado 3 o 4 fue del 0,9% en el grupo de exemestano y del 0,1% en el grupo de tamoxifeno. La incidencia de niveles elevados de fosfatasa alcalina de cualquier grado de CTC fue del 15,0 % en el grupo de exemestano y del 2,6 % en el grupo de tamoxifeno en el estudio IES y del 13,7 % en el grupo de exemestano en el estudio 027 y del 6,9 % en el grupo de placebo. La incidencia de niveles elevados de creatinina fue del 5,8% en el grupo de exemestano y del 4,3% en el grupo de tamoxifeno en el estudio IES, en el estudio 027 fue del 5,5% en el grupo de exemestano y no en el grupo de placebo; Se observaron disminuciones de la DMO relacionadas con el tiempo de tratamiento en el grupo de exemestano. En la siguiente tabla se muestran los cambios en la densidad ósea desde el inicio hasta los 24 meses de tratamiento. En el ensayo no se permitió el uso concomitante de bifosfonatos, suplementos de vitamina D y calcio. Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio: No se observaron cambios clínicamente relevantes en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico. Experiencia poscomercialización [u]Anormalidades del sistema inmunológico[/u] Raras: reacciones alérgicas Anomalías del sistema hepatobiliar: hepatitis, hepatitis colestásica Dado que las reacciones adversas provienen de informes espontáneos de grupos inciertos, a menudo es imposible evaluar correctamente su frecuencia de aparición o determinar su asociación con Relaciones causales entre drogas. [u]Anomalías de la piel y del tejido subcutáneo[/u] Comunes: urticaria, picazón en la piel