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- ¿Cuál es el significado de la proporción de 3243 mutaciones puntuales? ■Estado de la investigación y perspectivas del Proyecto Genoma Humano - Fecha de publicación: 30 de marzo de 20041. Estado de la investigación 1, secuenciación del genoma humano 1990 ~ 1998. El número de secuencias que se han completado y se están secuenciando es de aproximadamente 330 Mb, lo que representa 65.438 del genoma humano. Se han identificado alrededor de 200 genes asociados con enfermedades humanas. Además, se ha completado la secuenciación completa del genoma de 17 organismos, entre ellos bacterias, arqueas, micoplasmas y levaduras. Vale la pena mencionar que los esfuerzos conjuntos de empresas y departamentos de investigación promoverán en gran medida la finalización del trabajo de secuenciación. El Instituto de Investigación del Genoma (TIGR) y PE (Perkin-Elmar) cooperaron para establecer una nueva empresa con una inversión de 200 millones de dólares en tres años. Se espera que toda la secuencia esté finalizada en 2002. Este progreso se adelantará tres años a lo previsto para el HGP, financiado por el gobierno de Estados Unidos. Incyte, una empresa de datos genéticos de California, EE.UU., anunció (1998) que determinaría los polimorfismos de un solo nucleótido de las secuencias y codones codificantes de proteínas en el genoma en dos años y, finalmente, dibujaría un mapa de 654,38 millones de genes humanos. El director de HGS (Ciencias del Genoma Humano), que coopera con Incyte, afirmó que hasta agosto de 1998, la empresa había identificado más de 654,38 millones de genes (unos 120.000 genes humanos) y había obtenido tecnologías ecológicamente racionales para más del 95% de los genes (expresado etiquetas de secuencia) o secuencias parciales. El 4 de septiembre de 1998, el Instituto Nacional de Investigación del Proyecto Genoma Humano (NHGRI) y los jefes del Programa de Investigación del Genoma del Departamento de Energía de Estados Unidos anunciaron en una reunión de consulta que el Proyecto Genoma Humano financiado por el gobierno de Estados Unidos completaría la mayor parte de la codificación de proteínas. en 2001. La secuenciación de esta región representa aproximadamente un tercio del genoma y la tasa de error de secuenciación no excederá de 1 en 10.000. Al mismo tiempo, se debe completar un "borrador de trabajo" que cubra al menos el 90% del genoma, con una tasa de error del 1%. La secuenciación del genoma se completó en 2003, con una tasa de error de 1 entre 10.000. Este calendario indica que el plan se completará dos años antes del objetivo inicial. 2. Clonación posicional de genes patógenos La motivación directa del proyecto genoma humano es resolver los problemas genéticos moleculares de las enfermedades humanas, incluidos los tumores. Más de 6.000 enfermedades genéticas de un solo gen y enfermedades genéticas poligénicas y genes relacionados que dañan la salud humana a gran escala representan una parte importante de la integridad estructural y funcional de los genes humanos. Por lo tanto, la clonación de genes patológicos ocupa una posición central en el PGH y es también la parte más llamativa desde la implementación del plan. Impulsada por el mapeo genético y físico, la investigación sobre la ubicación, la clonación y la identificación de genes patológicos se ha formado. El camino tradicional desde los epítopos hasta las proteínas y los genes ha recurrido al nuevo enfoque de las ideas de "genética inversa" o "clonación posicional". Con la formación del mapa del genoma humano, se han localizado con precisión más de 3.000 genes humanos en distintas regiones de los cromosomas. En el futuro, una vez localizado el locus de una enfermedad, se podrán seleccionar genes relevantes del mapa genético local para su análisis. Esta estrategia, llamada "clonación candidata posicional", aumentará en gran medida la eficiencia en la búsqueda de genes patógenos. 3. Investigación sobre enfermedades poligénicas En la actualidad, la investigación genómica sobre enfermedades humanas ha entrado en el difícil punto de las enfermedades poligénicas. Dado que las enfermedades poligénicas no siguen las leyes de herencia mendelianas, es difícil lograr avances a partir del análisis general del ligamiento genético familiar. La investigación en esta área requiere esfuerzos en la selección de poblaciones y marcadores genéticos, el establecimiento de modelos matemáticos y el mejoramiento de los métodos estadísticos. Recientemente, algunos académicos han propuesto identificar la activación o supresión de genes en estados patológicos comparando perfiles de expresión genética. De hecho, el Proyecto de Anatomía del Genoma del Cáncer (CGAP) representa un intento en este sentido. 4. Investigación del genoma humano en China El rápido desarrollo de la investigación internacional del PGH y la competencia cada vez más feroz por los genes han atraído gran atención por parte del gobierno y la comunidad científica chinos. Con el apoyo del gobierno y el liderazgo de un grupo de científicos biológicos de alto nivel, China ha construido una serie de poderosos laboratorios nacionales clave en ciencias biológicas y ha establecido centros de investigación del genoma humano en Beijing y Shanghai. Con las condiciones y los fundamentos para estudiar el genoma humano, se introdujeron y establecieron una serie de nuevas tecnologías para la investigación del genoma. El PGH de mi país ha logrado resultados satisfactorios en la investigación comparativa sobre la preservación de genes multiétnicos y la diversidad del genoma, y también ha logrado grandes avances en la investigación de genes de susceptibilidad a la leucemia, el cáncer de esófago, el cáncer de hígado y el cáncer de nasofaringe. En primer lugar, se estableció la tecnología de clonación de genes y microdisección de cromosomas humanos de alta resolución mediada por cebadores oligonucleotídicos. Se establecieron 17 bibliotecas de ADN específicas de cromosomas y 24 bibliotecas de ADN específicas de cromosomas y sus sondas, y se construyó el mapa YAC del cromosoma X humano y el mapa STS-YAC de 35 cM del cromosoma X humano Xp11.2-p21.3; fue construido. Se estableció la tecnología de detección de ADNc-YAC. El trabajo de investigación actual también incluye: investigación innovadora sobre tecnologías y metodologías para el aislamiento, secuenciación y clonación de nuevos genes relacionados con enfermedades y funciones; investigación sobre tipificación HLA y análisis de genes especiales de minorías étnicas chinas: construcción y desarrollo de bibliotecas de ADNc de cerebro fetal humano; Clonación de genes. China es el país más poblado del mundo, con 56 grupos étnicos y recursos de enfermedades extremadamente ricos. Debido al aislamiento social prolongado, en algunas zonas se han formado grupos étnicos y genéticamente aislados extremadamente raros. Algunas familias numerosas e individuos con muchas generaciones tienen rasgos genéticos típicos y son materiales valiosos para la clonación de genes relacionados.
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